Інгібітор Іптакопан ефективний при лікуванні пароксизмальної нічного гемоглобінурії (PNH)!

Novartis нещодавно оголосила дані клінічного дослідження фази 2 (NCT03896152) іптакопану (LNP023) при лікуванні пароксизмальної нічної гемоглобінурії (PNH). Результати показали, що у пацієнтів з ПНХ, які раніше не отримували інгібітор С5, монотерапія іптакопаном протягом 12 тижнів значно знижувала внутрішньосудинний і позасудинний гемоліз, а більшість пацієнтів досягали швидкого і тривалого поліпшення без переливання крові. У цьому дослідженні іптакопан був добре терпимий, і не було ніяких несподіваних висновків безпеки.

Нові результати досліджень показують потенціал іптакопану як монотерапії для PNH. Результати іншого відкритого дослідження фази II (NCT03439839), раніше опублікованого в «Lancet Hematology», показали, що ПНХ з активним гемолізом після отримання стандартної терапії (інгібітор С5 Соліріс [екулізумаб]) У пацієнтів іптакопан як додаткова терапія значно покращив гематологічну відповідь і біомаркери активності захворювання. Ця користь продовжувала підтримуватися у пацієнтів, які припинили лікування солірісом.

PNH - це рідкісне, небезпечне для життя захворювання крові, що характеризується комплементарним гемолізом, тромбозом та порушенням функції кісткового мозку, що призводить до анемії, втоми та інших виснажливих симптомів, які можуть серйозно вплинути на якість життя пацієнта. Незважаючи на використання сучасних анти-C5 стандартних методів лікування для лікування, велика частина пацієнтів з PNH все ще анемічні і залежать від переливання крові.

Хімічна будова іптакопану

іптакопан є першим у своєму класі,, потужним, селективним, невеликою молекулою і оборотним інгібітором фактора В. Фактор B є ключовим серинового протеази в альтернативному шляху системи комплементу. В даний час іптакопан розробляється для лікування деяких захворювань нирок, які беруть участь в системі комплементу і мають значні незадоволені потреби, включаючи пароксизмальну нічну гемоглобінурію (PNH), нефропатію IgA (IgAN), клубочкове захворювання С3 (C3G), атиповий гемолітичний уремічний синдром (aHUS), запам'ятовується нефропатія (МН).

Нещодавно опубліковані дані фази II показали, що лікування Іган іптакопаном знижує протеїнурію і стабілізовану функцію нирок, а лікування C3G знижує швидкість зниження передбачуваної швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) і стабілізованої функції нирок.

iptacopan є найбільш передовим активом в трубопроводі хвороб нирок Novartis, і його метою є альтернативний шлях доповнення, який є ключовим фактором захворювання нирок, керованих комплементом (CDRD). Раніше iptacopan був наданий орфанний препарат позначення (ODD) для лікування PNH і C3G FDA США і ЄС EMA, ODD для лікування IgAN EMA, прорив позначення препарату (BTD) для лікування ПНГ FDA, і C3G EMA пріоритету ліки право на прийнятність (PRIME).

Мета модуляції активації доповнення каскадно-PNH терапії

NCT03896152 - це багатостороннє, багатоцентрове, відкрите, рандомізоване, 2-когортне дослідження фази 2. Він проводився у 13 дорослих пацієнтів з ПНХ, які мали активний гемоліз протягом перших 3 місяців і не отримували терапію пригнічення комплементу. Ефективність, безпека, фармакокінетика/фармакодинаміка іптакопану як монотерапії.

Результати показали, що всі пацієнти, які завершили 12 тижнів лікування (n=11), досягли первинної кінцевої точки: рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ) був знижений щонайменше на 60%. ЛДГ є біомаркером внутрішньосудинного гемолізу. Важливо відзначити, що за винятком одного пацієнта, який отримав одне переливання еритроцитів (РБК), у решти пацієнтів не було переливання крові протягом 12-тижневого періоду лікування. Інші біомаркери гемолізу також показали поліпшення, зі значним збільшенням частки РБК PNH, що вказує на те, що як внутрішньосудинний, так і позасудинний гемоліз повністю контролювався.

Протягом 12-тижневого періоду лікування не повідомлялося про серйозні побічні реакції або тромбоемболічні події, і несподіваних результатів безпеки не було. Двоє пацієнтів припинили лікування іптакопаном до завершення 12 тижнів лікування: один пацієнт був через нетяжливий головний біль, а інший пацієнт був викликаний рішенням лікаря через погіршення вже існуючої нейтропенії. Найбільш поширеними побічними реакціями були головний біль (31%), дискомфорт у животі (15%), підвищена лужна фосфатаза крові (15%), кашель (15%), біль у ротоглотку (15%), лихоманка (підвищення температури тіла) ; 15%), інфекція верхніх дихальних шляхів (15%).

Джон Цай, керівник відділу глобального розвитку лікарських засобів і головний лікар Novartis, сказав: «PNH - це рідкісне, небезпечне для життя захворювання крові, яке вимагає нових варіантів лікування. Ці позитивні результати ще більше зміцнюють іптакопан як перспективну пероральну монотерапії. Потенціал. Ми раді продовжувати вивчати потенціал іптакопану як нового стандарту лікування PNH в поточному дослідженні фази 3».