Нове покоління інгібіторів JAK1 Pfizer Cibinqo (аброкітиніб) отримує перше схвалення у світі - 2/2

Атопічний дерматит (AD) - це хронічне захворювання шкіри, що характеризується запаленням шкіри і дефектами шкірного бар'єру. Він характеризується шкірної еритеми, свербіж, затвердіння / папули формування, і ексудації / scabbing. Хвороба є серйозним, непередбачуваним і, як правило, виснажливим захворюванням шкіри, яке матиме значний вплив на повсякденне життя пацієнтів та їх сімей. AD є одним з найбільш поширених, хронічних і рецидивуючих дитячих шкірних захворювань, що вражають до 10% дорослих і до 20% дітей у всьому світі. Багато пацієнтів з помірною і важкою ворсою мають погано контрольовані стани і вимагають додаткових варіантів лікування, щоб полегшити симптоми, які є найбільш важливими для них.

Активний фармацевтичний інгредієнт Cibinqo аброцитиніб є невеликою молекулою порожнини рота, яка може вибірково пригнічувати Янускіназа 1 (JAK1). Вважається, що гальмування JAK1 регулює різні цитокіни, що беруть участь у патофізіологічному процесі атопічного дерматиту (AD), включаючи інтерлейкін (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 і тимічний стромальний лімфоцит виробництва Вегетаріанець (ТСЛ). У Сполучених Штатах FDA надало аброкітиніб прориву позначення препарату (BTD) для лікування помірних і важких AD в лютому 2018 року. В даний час аброкітиніб (100 мг, 200 мг) для лікування пацієнтів від помірного до важкого ступеня AD у віці ≥12 років Нове застосування препарату (NDA) знаходиться на розгляді FDA США. Крім того, заявка на маркетингову авторизацію (MAA) аброкітинібу в тій же групі пацієнтів також розглядається Європейським агентством з лікарських засобів (EMA), і очікується, що результати огляду будуть отримані в другій половині 2021 року.

У серпні цього року компанія Pfizer оголосила про позитивні результати дослідження фази 3 JADE DARE (B7451050). Дослідження проводилося у дорослих пацієнтів з помірною і важкою ад, які отримували фонову місцеву терапію. Аброцитиніб (200 мг перорально, один раз на день) безпосередньо порівнювали з Дупіксентом (300 мг, підшкірно вводять один раз на 2 тижні). У цьому дослідженні аброцитиніб лікували таблеткою 200 мг перорально один раз на день, а Dupixent лікували ін'єкцією 300 мг підшкірної кожні два тижні після індукційної дози 600 мг. Всі пацієнти отримували фонову місцеву терапію.

Загальними кінцевими точками первинної ефективності дослідження є: (1) Частка пацієнтів, які досягли свербіжової відповіді на другому тижні лікування, визначена як шкала чисельного оцінювання пучриту (PP-NRS, діапазон балів: 0-10) оцінка покращилася на ≥4 порівняно з базовою (2) Частка пацієнтів, які досягли зони екземи та показник тяжкості-90 (EASI-90) відповідь на 4-му тижні лікування, визначається як поліпшення EASI (діапазон балів: 0-72) оцінка ≥90% в порівнянні з базовим рівнем. Ключовою вторинною кінцевою точкою є частка пацієнтів, які досягають відповіді EASI-90 на 16 тижні лікування. Дослідження дозволить оцінити будь-яку різницю в ефективності, яка може зберігатися на 6-му місяці лікування.

Результати показали, що дослідження досягло загальної кінцевої точки первинної ефективності та ключової вторинної кінцевої точки ефективності: у порівнянні з Dupixent аброцитиніб має статистичну перевагу в кожному оціненому індексі ефективності, а його безпека узгоджується з попередніми дослідженнями. .

Dupixent був спільно розроблений Санофі і Регенероном. Це перший і єдиний у світі цільовий біологічний агент, схвалений для лікування помірного і важкого атопічного дерматиту (АД), який може швидко, значно і безперервно покращувати шкіру пацієнтів з атопічним дерматитом. Ступінь пошкодження і симптоми свербіння.

Dupixent націлений на ключові фактори запалення 2 типу. Препарат є повністю гуманізованим моноклональним антитілом, яке спеціально пригнічує сигнал надмірної активації двох ключових білків, IL-4 і IL-13. Іл-4/Іл-13 є двома видами запальних факторів, які є ключовими і центральними рушійними факторами запалення при запальних захворюваннях 2 типу. Запалення 2 типу відіграє важливу роль при таких захворюваннях, як атопічний дерматит, астма, хронічний риносинусит з поліпами носа (CRSwNP) і еозинофільний езофагіт.

Dupixent був запущений в кінці березня 2017 року і схвалений для лікування 3 видів захворювань, викликаних запаленням 2 типу: помірний і важкий атопічний дерматит (пацієнти ≥ 6 років), від помірної до важкої астми (пацієнти ≥ 12 років), хронічний риносинусит з поліпами носа (CRSwNP, дорослі пацієнти).

У Китаї в червні 2020 року Dupixent був схвалений Національною адміністрацією медичних виробів (NMPA) для лікування помірного і важкого атопічного дерматиту (AD) у дорослих. Дарбітукс є першим і єдиним у світі цільовим біологічним агентом, схваленим для лікування помірного і важкого атопічного дерматиту у дорослих. Ступінь пошкодження і симптоми свербіння. Завдяки просуванню реформи регулювання лікарських засобів, Dabituo був схвалений в Китаї на два роки вперед, надаючи китайським пацієнтам нові варіанти лікування.