Інгібітор Белумосуділ має сильну дію, а BioNova Pharma має права на Китай!

Нещодавно Kadmon Holdings оголосив, що результати клінічного випробування фази 2а KD025-208 (NCT02841995), що оцінює белумосудил (KD025) для лікування хронічної хвороби трансплантат проти господаря (cGVHD), були опубліковані у найкращому журналі в галузі онкології ," Журнал клінічної онкології" (Журнал клінічної онкології). клінічної онкології). Статтю див .: Інгібування ROCK2 Белумосудилом (KD025) для лікування хронічної хвороби трансплантат проти хазяїна.

белумосуділ - пероральний селективний інгібітор протеїнкінази 2 (ROCK2), що асоціюється з Rho-спіраллю. Нове застосування препарату (NDA) препарату для лікування cGVHD проходить пріоритетний розгляд FDA США. Цільовою датою прийняття Закону про плату за користування ліками, що відпускаються за рецептом (PDUFA), є 30 серпня 2021 р. У жовтні 2018 р. FDA надала проривне призначення препарату белумосудил (BTD) для лікування хворих на СГВГД, які отримували 2 або більше системних методів лікування, які провалились. . Крім того, FDA також призначила белумосудил призначенням сироти (ODD) для лікування cGVHD.

У листопаді 2019 року BioNova Pharma та Kadmon досягли стратегічної співпраці та отримали ексклюзивну клінічну розробку та комерціалізацію белумосудилу (код розвитку Yehui Pharma: BN101) для лікування хвороби трансплантат проти господаря (GVHD) у Китаї. Згідно з інформацією, отриманою Центром оцінки лікарських засобів (CDC) Національної адміністрації медичних виробів (NMPA) Китаю, таблетки BN101 отримали ліцензію на клінічне випробування CDE у червні 2020 року, а показанням лікування є cGVHD.

Президент і генеральний директор Кадмон Харлан В. Ваксал, доктор медичних наук, сказав:" Наше перше клінічне дослідження з приводу СГВГД показує, що белумосудил може принести значущі та довготривалі ефекти у пацієнтів з рефрактерною СГГВС і має дуже хорошу переносимість. Ці позитивні результати були відтворені в ключових клінічних випробуваннях ROCKstar' підтверджують здатність белумосудилу. В даний час пацієнтам із СГГВХ терміново потрібні нові методи лікування. Якщо схвалено, белумосудил надасть значення цим пацієнтам Клінічна користь."

білумосуділ (KD025) хімічна структура та механізм дії

cGVHD є поширеним летальним ускладненням після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. При cGVHD трансплантовані імунні клітини (трансплантати) атакують клітини пацієнта' s (господар), викликаючи запалення та фіброз у багатьох тканинах, таких як шкіра, рот, очі, суглоби, печінка, легені, стравохід та шлунково-кишковий тракт. На сьогоднішній день у США налічується близько 14000 випадків хворих на СГВГД, і щороку додається близько 5000 нових пацієнтів.

белумосуділ - це селективний пероральний інгібітор Rho-асоційованої спіральної протеїнкінази 2 (ROCK2), яка є сигнальним шляхом, що регулює імунну відповідь та шлях фіброзу. белумосуділ інгібує сигнальний шлях ROCK2, може знижувати регуляцію прозапальних клітин Th17, підвищувати регуляторні Т (Treg) клітини, збалансувати імунну відповідь та лікувати імунну дисфункцію. На додаток до cGVHD, белумосудил також оцінюється в клінічному випробуванні фази 2 (KD025-209) для лікування дорослих пацієнтів із системним склерозом (SSc). У 2020 році FDA призначила белумосудил призначенням лікарського засобу-сироти (ODD) для лікування SSc.

KD025-208 - це відкрите дослідження фази 2a виявлення дози, в якому брали участь 54 пацієнти із СГГВ, які раніше отримували 1-3 терапії. Дані показали, що у 3 когортах пацієнтів загальний коефіцієнт загальної відповіді (ORR) становив 65%. Ремісія спостерігалася у всіх підгрупах пацієнтів, включаючи пацієнтів із 4 або більше ураженнями органів. Серед пацієнтів у стадії ремісії вони продемонстрували тривалу ремісію із середньою тривалістю ремісії (DOR) 35 тижнів. Крім того, згідно зі шкалою симптомів Лі-cGVHD, зменшеною щонайменше на 7 балів, 50% респондентів мають клінічно значуще поліпшення симптомів. Також було доведено, що Белумосуділ зменшує вживання стероїдів, оскільки 67% пацієнтів можуть зменшити дозу стероїдів, а 19% пацієнтів повністю припиняють застосування стероїдів. У цьому дослідженні белумосудил добре переносився у всіх когортах, і жодних серйозних побічних явищ, пов’язаних із застосуванням препарату, та не спостерігалося підвищеного ризику зараження.

belumosudil NDA підтверджується позитивними результатами ключового клінічного випробування ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Це рандомізоване, багатоцентрове, відкрите дослідження фази 2, проведене серед дорослих та підлітків із СГГВ, які раніше отримували принаймні дві системні терапії. У дослідженні пацієнти були випадковим чином розподілені на дві групи і отримували 200 мг белумосудилу один раз на день (200 мг на добу) та 200 мг двічі на день (200 мг два рази на добу), по 66 пацієнтів у кожній групі. У цьому дослідженні, якщо нижня межа 95% ДІ загального показника відповіді (ОР) перевищує 30%, досягається статистична значимість. Оголошені раніше результати показали, що під час проміжного аналізу (жовтень 2019 р.), Проведеного через 2 місяці після завершення реєстрації пацієнта' дослідження досягло кінцевої точки ORR. Дані показують, що ORR KD025 200 мг групи QD та 200 mg групи BID становили 64% (95% ДІ: 51%, 75%, p< 0,0001)="" та="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0,0001),="" відповідно,="" дані="" статистично="" значущі="" та="" клінічно="">

12-місячні дані дослідження були оприлюднені на 47-й щорічній зустрічі Європейського товариства з трансплантації крові та кісткового мозку (EBMT2021) у березні 2021 року (див .: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 Slides). Результати показують, що: протягом 12 місяців під час подальшого аналізу ORR групи KD025 200 мг QD та групи BID 200 мг BID становила 73% (95% ДІ: 60%, 83%, р< 0,0001)="" та="" 77%="" (95="" %="" ді:="" 65%,="" 87%,="">< 0,0001)),="" дані="" мають="" клінічне="" значення="" та="" статистичну="" значимість.="" крім="" того,="" ремісія="" лікування="" спостерігалась="" у="" всіх="" ключових="" підгрупах="" пацієнтів,="" а="" повна="" ремісія="" спостерігалася="" у="" всіх="" уражених="" системах="" органів="" (включаючи="" легені),="" включаючи="" органи="" з="" фіброзною="">

Белумосуділ добре працював у всіх вторинних кінцевих точках: тривала ремісія із середнім значенням добового періоду 50 тижнів і 60% пацієнтів мали час ремісії ≥20 тижнів. 12-місячний коефіцієнт виживання безвідмовно (FFS) становив 58%. У 60% пацієнтів спостерігалося клінічно значуще покращення шкали симптомів Лі (LSS) (показник якості життя) від вихідного рівня. 64% пацієнтів змогли зменшити дози кортикостероїдів, а 21% пацієнтів повністю припинили лікування кортикостероїдами. Белумосуділ добре переносився, а побічні ефекти відповідали очікуванням пацієнтів із СГВГД.

Слідчий дослідження ROCKstar, голова керівного комітету ROCKstar, головний медичний працівник Ракового центру Вандербільта-Інграма (VICC) і професор медицини в Медичному центрі Університету Вандербільта Мадан Ягасія раніше заявляв:" cGVHD is a основне незадоволене У галузі медичних потреб белумосудил продемонстрував переконливі результати у лікуванні запущеної СГВГД. Важливо, що белумосуділ дуже добре переноситься, що дозволяє учасникам випробувань дотримуватися лікування та отримувати значне терапевтичне полегшення. Ці результати показують, що у разі схвалення белумосудил може стати наріжним каменем моделі лікування cGVHD та принесе значну та тривалу користь пацієнтам із цим серйозним захворюванням."