Перший інгібітор ДПП1 Бренсокатіб значно знижує ризик загострення легенів!

Insmed - це глобальна біофармацетична компанія, присвячена зміні життя хворих на важкі рідкісні захворювання. Нещодавно компанія оголосила, що остаточні результати дослідження Фази II WILLOW оцінки brensocatib (раніше відомий як INS1007) в лікуванні некомузифрозу бронхоектази (NCFBE) були опубліковані в Новому Англії журнал медицини (NEJM) [див.:Етап 2 Випробування інгібітора ДПП-1 Бренсокатіб в бронхоектазі]. Нові дані з аналізу підгрупи досліджень також було оголошено на онлайн-засіданні Щорічних зборів Європейського респіраторного товариства (ЕРС) 2020 року в той же день.

Brensocatib - це новий, першокласний, усний, оборотний, дипептидил-пептидаза 1 (ДПП1) інгібітор, в даний час в стадії розробки для лікування бронхоектазу та інших запальних захворювань. У Сполучених Штатах, brensocatib було надано прорив позначення наркотиків (BTD) для лікування дорослих NCFBE і зменшити погіршення захворювання. В даний час немає конкретного лікування для NCFBE.

Результати дослідження WILLOW показали, що в порівнянні з плацебо, brensocatib значно знизив ризик загострення легенів у пацієнтів з NCFBE. З огляду на порочне коло запалення, пошкодження легенів і інфекції, а також нинішня відсутність затверджених ліків від наркотиків, ці висновки мають вирішальне значення.

WILLOW - це глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження Фази II, яке оцінюло ефективність і безпеку brensocatib в лікуванні дорослих пацієнтів з NCFBE. Результати дослідження показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у порівнянні з плацебо, дві дози brensocatib (10 мг і 25 мг) значно продовжили час до першого легеневого загострення протягом 24 тижнів (6 місяців) періоду лікування (10 мг групи p=0,03; 25 мг групи p=0,04). У будь-який час під час судового розгляду, 10 мг група мала на 42% менший ризик загострення в порівнянні з групою плацебо (HR = 0,58, p = 0,03), і 25 мг група мала 38% нижче ризику загострення в порівнянні з групою плацебо (HR = 0,62, p = 0.046).

Крім того, бренсокатіб також значно знизив частоту легеневих загострень у порівнянні з плацебо (ключовою вторинною кінцевою точкою дослідження). Конкретні дані: у порівнянні з групою плацебо, частота загострення легенів у групі 10 мг і група 25 мг була скорочена на 36% (p=0,04) і 25% (p=0,17), відповідно. Крім того, протягом 24-тижневого періоду лікування концентрація активної нейтрофільно-еластази (НЕ) в мокротині була доза-залежно знижена в порівнянні з плацебо.

Важливо відзначити, що результати підгрупи досліджень на основі віку, базової концентрації NE, історії минулого загострення, індексу тяжкості бронхоектазу, а також функції легенів є послідовними. Провідний автор статті NEJM, доктор Джеймс Халмерс, професор дихальної медицини та консультативний лікар Університету медицини Данді в Сполученому Королівстві, сказав: "Дослідження WILLOW показало, що у пацієнтів з NCFBE, які мають історію частих загострень, brensocatib лікування значно подовжує час до першого загострення. Це також знижує ризик загострення протягом усього періоду лікування. У порівнянні з плацебо, річна ставка загострення також нижче. З огляду на відсутність затверджених лікарських препаратів для зниження основного водія захворюваності та смертності у пацієнтів з бронхоектазом, ці результати критичні. Результати також перевірити новий механізм дії brensocatib і підкреслити потенційні переваги зниження нейтрофільної спокою протеази діяльності ".

На додаток до результатів досліджень, опублікованих на NEJM, нові дані з дослідження WILLOW було оголошено на Міжнародній конференції ERS. Аналіз підгрупи показав, що в підгрупі пацієнтів, проаналізованих на основі базової тяжкості захворювання, pseudomonas aeruginosa інфекції і концентрації мокротиння NE, brensocatib продовжував продовжувати час до першого загострення і зменшити частоту загострення. Крім того, brensocatib знижує концентрацію всіх трьох нейтрофільних сироваток (НПС) (НВП) (NE, протеаз 3 і катепсину G) в мокротині.

У дослідженні WILLOW, бренсокатіб, як правило, добре переноситься. Частота несприятливих подій, що призводять до припинення лікування пацієнтів плацебо, бренсокатібом 10 мг, а 25 мг були 11%, 7% і 7%, відповідно. Найпоширенішими несприятливими реакціями у пацієнтів, які лікувалися бренсокатібом, були кашель, головний біль, підвищена мокротиння, задишку, загострення інфекційного бронхоектазу та діареї.

Некогодитоз бронхоектази (NCFBE) є серйозним хронічним захворюванням легенів, при якому бронхи постійно розведюється через кровообіг інфекції, запалення і пошкодження тканин легенів. Захворювання характеризується частим погіршенням легенів, що вимагають антибіотикотерапії та/або госпіталізації. Симптоми захворювання включають хронічний кашель, надмірне секрецію мокротиння, задишка, повторні респіраторні інфекції, які можуть погіршити основні захворювання. NCFBE впливає приблизно на 340000 до 520000 пацієнтів у Сполучених Штатах. В даний час немає конкретного лікування NCFBE в СПОЛУЧЕНИХ Штатах, Європі та Японії.

Brensocatib - це невеликий молекулярний усні реверсивний дифептидил-пептидази I (DPP1), розроблений Insmed для лікування бронхоектазу. DPP1 є ферментом. Коли нейтрофіли утворюються в кістковому мозку, він відповідає за активацію нейтрофільних серинних протезів (НПП), таких як нейтрофільська еластаза.

Нейтрофіли є найбільш поширеним типом білих кров'яних клітин і відіграють важливу роль у знищенні патогену і регулювання запалення. При хронічних запальних захворюваннях легенів нейтрофіли накопичуються в дихальних шляхах, викликаючи надмірну НСК, що призводить до руйнування легенів і запалення. Brensocatib може зменшити пошкодження запальних захворювань, таких як бронхоектаз шляхом інгібування ДПП1 та його активації НПП.

Insmed очікує розпочати проект Фази III brensocatib в лікуванні бронхоектазу в другій половині 2020 року.