3 роки після одноразового адміністрування NBIb-1817: Постійно скорочуйте час вимкнення / продовжуйте час увімкнення та покращуйте роботу двигуна!

Neurocrine Biosciences та його партнер Voyager Therapeutics нещодавно оголосили про оцінку ефективності та безпеки одноразової генної терапії NBIb-1817 (VY-AADC) при лікуванні хвороби Паркінсона (PD) на Міжнародній конференції 2020 року з хвороб Паркінсона та порушень руху (MDS) Дані віртуальної конференції за 3-річним відкритим випробуванням Фази Ib PD-1101. Результати показали, що у пацієнтів з хворобою Паркінсона одноразове лікування NBIb-1817 показало постійне поліпшення рухової функції, включаючи більш тривалий GG; час без порушення рухових симптомів, Єдина шкала оцінки хвороби Паркінсона (UPDRS)) Третя частина зниження балів, зменшення ліків від хвороби Паркінсона'

Зокрема, у дослідженні PD-1101, через 3 роки після одноразового введення, NBIb-1817 скоротив середнє значення GG; OFF GG; час усіх трьох когорт пацієнтів із розвиненою хворобою Паркінсона' до -1,91 години і середнє значення GG; ON GG; час Максимальне продовження становило 2,23 години, і не було ніяких тривожних рухових розладів. Крім того, згідно модифікованого підсилювача Hoehn GG; Оцінка за шкалою Yahr, 14 з 15 пацієнтів, які отримували NBIb-1817, продовжували покращуватись з точки зору стадії захворювання через 3 роки. Ці нові дані та дворічні дані чергового відкритого випробування Фази Ib PD-1102 були озвучені на Віртуальній конференції MDS, яка відбулася 12-16 вересня.

Хвороба Паркінсона' (PD) - це хронічне, прогресуюче та виснажливе нейродегенеративне захворювання, яке вражає приблизно 6 мільйонів людей у ​​всьому світі. Хвороба характеризується втратою дофаміну та нейрональною дегенерацією, що супроводжується втратою ароматичної L-амінокислоти декарбоксилази (AADC), необхідної для синтезу дофаміну в мозку, що призводить до пошкодження рухових, нервово-психічних та вегетативних функцій. Дофамін - це хімічна речовина GG, яка передається в мозок і бере участь у контролі руху. Фермент AADC може перетворювати леводопу в дофамін. По мірі прогресування хвороби Паркінсона&фермент AADC зменшується в місці, де леводопа перетворюється в мозок у дофамін.

NBIb-1817 - досліджуваний вектор рекомбінантного аденоасоційованого вірусу (AAV) серотипу 2, що кодує людський ген AADC, призначений допомогти клітинам мозку виробляти фермент AADC, який перетворює леводопу в дофамін у клітинах мозку. NBIb-1817 сприяє цілеспрямованій доставці ліків у мозок за допомогою інтраопераційного моніторингу та магнітно-резонансної томографії (МРТ).

У 3-річних даних випробувань PD-1101 одноразове лікування NBIb-1817 показало, що у 15 пацієнтів із запущеною хворобою Паркінсона час "вимкнення" щоденника зменшився в середньому на -0,15 до -1,91 години (вихідний рівень: Від 4,28 до 4,93 години). За відсутності набридливих дискінезій щоденник" ON" час збільшився в середньому з 0,26 до 0,23 годин (вихідний рівень: з 10,32 до 10,46 годин). NBIb-1817 також демонстрував постійне поліпшення рухової функції через 3 роки. Використовуючи бал припинення лікування UPDRS, частина III, згідно з оцінкою клініцистів, загальна когорта покращилася на -10,2 до -19,0 ​​балів (вихідний рівень: 35,8-38,2 бала). Пацієнти в когортах 2 та когорти 3 також зменшили попит на препарати від хвороби Паркінсона' (добова еквівалентна доза леводопи була зменшена, середні значення становили -322,0 та -441,2 мг / день; вихідний рівень становив 1507,0 та 1477,0 мг / день відповідно).

Дворічні дані випробування PD-1102, проведеного на 7 пацієнтах, показали, що NBIb-1817 зменшив час вимкнення щоденника в середньому на -3,2 години та збільшив час включення в середньому на .12,1 години (базовий рівень становила 9,3 години та 6,6 години). У цьому дослідженні NBIb-1817 показало, що рухова функція продовжувала покращуватися через 2 роки, показник припинення третьої частини UPDRS покращився до -12,0 балів (вихідне значення 34,4), а потреба у препаратах від хвороби Паркінсона&# 39 також зменшилась (щодня L-hand Еквівалентна доза допи була зменшена, у середньому -439,5 мг / добу; вихідний рівень становив 1500,9 мг / добу).

Попередні дані про безпеку двох досліджень показали, що NBIb-1817 переносився добре, і не було повідомлень про серйозні побічні явища (SAE), пов'язані з досліджуваним препаратом. Найпоширенішими побічними реакціями є головний біль, гіпестезія та біль у опорно-руховому апараті (PD-1101), а також інфекція верхніх дихальних шляхів, головний біль, нудота та депресія (PD-1102).

Провідний дослідник дослідження, доктор Чад Крістін, доктор медичних наук, професор неврології з Інституту неврології Вейра при Каліфорнійському університеті, Сан-Франциско, сказав: «Через три роки разова доза одноразової генної терапії NBIb -1817 показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона The' OFF' час продовжує скорочуватися і' ON' час покращується без порушення дискінезій та інших вимірювань рухової функції. Очікується, що рухова функція пацієнтів із хворобою Паркінсона&# 39 погіршиться протягом 3 років, що робить ці результати дуже подразливими. Протягом десятиліть стандарт лікування передової хвороби Паркінсона&# 39 суттєво не змінювався. Ми сподіваємось, що NBIb-1817 може стати першою генною терапією хвороби Паркінсона'"

Ейрі Робертс, доктор медичних наук, головний медичний директор Neurocrine Biosciences, сказала:" Ми раді, що результати цих досліджень вказують на те, що одноразове лікування NBIb-1817 може допомогти відновити здатність&# 39 мозку перетворювати леводопу в дофамін. Ми сподіваємось, що NBIb-1817 може допомогти пацієнтам зменшити" OFF" час, збільшити" ON" час та покращити контроль за руховими симптомами. Цього року ми плануємо відновити реєстрацію пацієнтів у клінічному дослідженні RESTORE-1 для реєстрації NBIb-1817 та сподіваємось на подальшу оцінку NBIb-1817 у хворобі Паркінсона'"