Перший з них інгібітор Неда наб Pevoneat була відзначена FDA прорив наркотиками кваліфікація!

Такеда Фармацевтика (Такеда) нещодавно оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) надав pevoneдистанціат прорив наркотиків позначення (БТД) для лікування високого ризику мієлодичного синдрому (HR-MDS) пацієнтів.

pevonedistat є першим у своєму класі NEDD8 активації ферменту (наб) інгібітор. Вона має потенціал, щоб стати першою інноваційної терапії для HR-MDS пацієнтів у більш ніж десятилітті, і буде розширюватися до цих пір обмежуються низьким метильних груп. Варіанти лікування HMA монотерапії. Навіть з поточним планом лікування, лікування пацієнтів з HR-MDS все ще дуже бідні.

BTD це новий канал огляд наркотиків створений FDA в 2012. Вона спрямована на прискорення розвитку та перегляду лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань і є попередні клінічні докази того, що препарат може суттєво поліпшити стан захворювання в порівнянні з існуючими препаратами лікування. Нової медицини. BTD-отримані препарати можуть отримати більш тісної керівництва, включаючи високопоставлені чиновники FDA в процесі розробки, щоб забезпечити, щоб пацієнти забезпечені новими варіантами лікування в найкоротші терміни.

FDA надав pevonedistat БТД на основі остаточного аналізу Pevonedistat-2001 дослідження фази II (NCT02610777). Дослідження оцінила ефективність роботи пневмолікування в поєднанні з азутидин і азактидин в лікуванні рідкісних лейкозів (в тому числі HR-MDS). FDA розглянули кілька кінцевих точок, включаючи загальне виживання (ОС), безevent виживання (EFS), повна ремісії (CR), і переливання незалежності, а також несприятливі профілі подій. Це BTD акредитації знаменує собою потенційний поліпшення задоволення потреб HR-MDS пацієнтів, для яких є кілька варіантів лікування і обмежені вигоди.

Дані дослідження Pevonedistat-2001 було оголошено на щорічній зустрічі 57-го-НАСКО та на щорічній нараді 25-го ЄХА. Результати показали, що серед пацієнтів з високим ризиком для MDS (n = 67), у групі з декількома кінцевими точками, в тому числі: Медіана ОС (23,9 місяців проти 19,1 місяців; p = 0.240), Медіана EFS (20,2 місяців проти 14,8 місяців; p = 0.045), CR (52% vs 27%; p = 0.050).

Крістофер Арендт, керівник відділу онкологічного лікування «Такеда», зазначив: «Високоризикові MDS асоціюється з поганим прогнозом, зниженою якістю життя, і високою ймовірність трансформації на інший агресивний рак, гостра мієлоїдна лейкемія (протидія легалізації доходів). Pevonedistat і Azazate Глікосайд комбінація застосування є перспективним методом лікування і має потенціал, щоб стати першим новим розвитком лікування для високого ризику MDS в більш ніж 10 років. Ми дякуємо FDA за його визнання pevonedistat і актуальність розробки інноваційних терапії для задоволення потреб високого ризику MDS. Основні потреби лікування ризикованих MDS, ця група пацієнтів має кілька варіантів.

Мієлодиппластичний синдром (MDS)-це рідкісний тип раку, пов'язаного з кістковим мозком, спричинене аномальним виробництвом клітин крові в кістковому мозку. Цей рак є найбільш поширеним у літніх пацієнтів, а Медіана вік на діагноз коливається від 60 до 74 років. Через аномальне виробництво клітин крові, пацієнти з MDS не мають достатньо нормальних червоних кров'яних клітин, білих кров'яних клітин і/або тромбоцитів в їх циркуляції крові. Симптоми MDS, як правило, розпливчасті і пов'язані з низькою клітиною крові і може включати втому, задишка, легкий синці або кровотеча, втрата апетиту, слабкість, бліда шкіра, лихоманка, і часті або важкі інфекції.

MDS можна розділити на кілька категорій, починаючи від дуже низького ризику для дуже високого ризику, визначається за рахунок крові, кількість вибуху, мутації і цитогенетики. У міжнародній прогностичну систему оцінювання (ipsS-R) захворювання високого ризику визначаються як середні, високі і надзвичайно високі ризики, і ці пацієнти мають поганий прогноз. Близько 40% пацієнтів з HR-MDS перетворюються на протидія легалізації доходів, що є ще однією злоякісною пухлиною з поганим прогнозом.

Молекулярна структура pevonedistat (MLN4924) (зображення джерела: medchemexpress.com)

pevonedistat є новаторською NEDD8 активації ферменту (наб) інгібітор. У доклінічних дослідженнях, інгібування на неческому рівні шляхом блокування модифікації певних білків, що призвело до руйнування прогресування клітинного циклу і виживання клітин, що призвело до загибелі ракових клітин.

У фазі 2 вивчення пацієнтів з високим ризиком мієлодикпластичний синдром (HR-MDS), високоризиковий хронічний мієломоцитарна лейкемія (HR-CMML) і гостра мієлоїдна лейкемія (протидія легалізації доходів), а також Фаза 1 вивчення пацієнтів з відмиванням доходів, що в поєднанні з Зактидин показує хорошу клінічну активність.

В даний час, pevoneдистанціат оцінюється в фазі 3 дослідження для першої лінії лікування HR-MDS, HR-CMML і ВІДМИВАННЯМ пацієнтів, які не мають права на трансплантацію або інтенсивної індукції хіміотерапії. Крім того, pevoneдистанціат оцінюється в стадії 2 дослідження в поєднанні з азутидин і venetoclax для лікування пацієнтів з непридатним для ЛЕГАЛІЗАЦІЇ.