Клінічне лікування еозинофільного езофагіту Sanofi / регенеративного дупіксента ІІІ фази успішно!

Санофі та його партнер Regeneron нещодавно оголосили про оцінку нового фазового протизапального препарату Дупіксент (дупілумаб) для пацієнтів віком ≥ 12 років із критичною фазою III EosEositis (EoE), яка досягла позитивних результатів. Випробування досягло двох загальних первинних кінцевих точок та всіх ключових вторинних кінцевих точок.

Згідно з дослідженням, Dupixent - це перший і єдиний біологічний засіб, який показав позитивні та клінічно значущі результати у пацієнтів з EoE у віковій групі ≥12 років у клінічному випробуванні фази III. Частина B цього тривалого випробування фази III - це оцінка додаткової схеми дозування для Dupixent.

EoE - це хронічне прогресуюче тип 2 запального захворювання, яке пошкоджує стравохід і заважає стравоходу нормально працювати, викликаючи утруднення ковтання. Якщо не лікувати, можуть розвинутися симптоми та запалення, що призводить до порушення функції стравоходу та рубцювання. EoE може викликати харчову емболію в стравоході і вимагає негайної медичної допомоги. У цьому дослідженні III фази майже половина пацієнтів перенесли операції, такі як розширений стравохід, і майже три чверті пацієнтів отримали лікування кортикостероїдами. У Сполучених Штатах в даний час близько 160, 000 пацієнтів, які отримують еоЕ, отримують лікування, з яких близько 50, 000 пацієнтів перервали багаторазове лікування. В даний час з точки зору EoE не існує лікування, затвердженого FDA США.

Проведене на цей раз випробування III фази - рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінює ефективність та безпеку Dupixent при лікуванні підлітків та дорослих EoE. Частина А випробуваного включала 81 хворих на ЕОЕ ≥ 12 років. Ці пацієнти були підтверджені гістологією та результатами звіту пацієнтів. У ході дослідження пацієнтам було призначено випадковим чином отримувати щотижневу підшкірну ін'єкцію 300 мг Dupixent (n =) або плацебо (n=39) протягом 24 тижнів. Поширеними первинними кінцевими показниками були: зміна базової лінії в опитувальнику симптомів дисфагії (DSQ, інструмент вимірювання дисфагії, про який повідомляли пацієнти) на тиждень 24, пік внутрішньоепітеліального кількості еозинофілів ≤ 6 еозинофілів / велика частка пропорції пацієнти з полем зору (eos / hpf, інструмент вимірювання запалення стравоходу). У пацієнтів Частини A базовий показник DSQ становив 34, а середній піковий рівень еозинофілів базового рівня становив 89 eos / hpf.

Результати показали, що від початкового рівня до 24 третього тижня лікування: (1) {{2}}% зниження симптомів захворювання у групі Dupixent та {{{{14} }}}% зменшення групи плацебо (p=0. 0002). Симптоми захворювання вимірювали за шкалою DSQ, що є загальним основним фактором у дослідженні Кінцева точка: На шкалі 0-84 група лікування Dupixent покращилася 2 1. 92 балів і група плацебо покращилася 9. 60 балів. (2) У групі лікування Dupixent, 60% пацієнтів знизили кількість норми еозинофілів до норми, а {{1 3}}% у групі плацебо, яка була ще одна поширена первинна кінцева точка дослідження. (3) Ендоскопічні аномальні результати у групі Dupixent зменшились на 3 9%, а група плацебо - на 0. 6%. Це вимірювалося за ендоскопічним референтним балом (EoE-EREFS). Група Dupixent була зменшена на 3. 2 бали, а плацебо група зменшена на 0. 3 балів p< 0,000="">

Випробування показали, що результати безпеки Dupixent' s схожі з профілями безпеки, відомими у затверджених показаннях. Протягом 24-тижневого періоду лікування загальний рівень побічних явищ для Dupixent та плацебо склав 86% та 82% відповідно. Більш поширені побічні явища при лікуванні Dupixent включали реакції на місці ін'єкції (15 у групі Dupixent та 12 у групі плацебо) та інфекції верхніх дихальних шляхів (11 у групі Dupixent та {{ 7}} у групі плацебо). Один пацієнт групи Dupixent припинив прийом ліків через артралгію.

Детальні результати випробування будуть оголошені на майбутній медичній конференції. У Сполучених Штатах FDA призначила призначення препарату Dupixent Orphan drugd (ODD) для EoE в 2017.

Доктор Джордж Д. Янкопулос, співзасновник, президент і головний науковий співробітник Regeneron, сказав:" Еозинофільний езофагіт (EoE) є виснажливим захворюванням і на даний момент не існує затверджених варіантів лікування. Захворювання торкнеться пацієнтів Здатність їсти, викликаючи сильний біль, часто призводить до повторних відвідувань швидкої допомоги та медичних процедур. Ці дані особливо вражають, оскільки Dupixent не тільки значно знижує еозинофіли в стравоході, але також покращує всі клінічні аспекти захворювання, анатомічні та гістологічні показники. У минулому ЕоЕ вважалося захворюванням, спричиненим еозинофілами, але інші біологічні агенти, що знижують езофагічні еозинофіли, не показали постійних клінічних чи анатомічних поліпшень. Ці результати Dupixent показують, що EoE викликається численними аспектами запалення типу 2 , спричиненим IL-4 та IL-13. Відповідно до цього випробування III фази, EoE є четвертою атопією або ключовою особливістю ключових даних про випробування Dupixent зі значною ефективністю запального захворювання 2 ."

Джон Рід, доктор медицини, керівник відділу досліджень і розробок компанії Sanofi, сказав: "Ці дані показують, що Dupixent має потенціал продовжувати заповнювати пробіл у лікуванні типу 2 спектра запальних захворювань, включаючи поширену астму та рідкісний еозинофільний езофагіт. . Це випробування ІІІ фази Вперше пацієнти повідомляють про покращену здатність до ковтання. У деяких випадках пацієнти з дієтичним еозинофільним езофагітом потребують повторних лікарняних втручань, і ці результати є дуже обнадійливими."

Dupixent націлений на ключового драйвера запалення типу 2 . Препарат являє собою повністю гуманізоване моноклональне антитіло, яке специфічно пригнічує сигнали про переактивацію двох ключових білків, IL-4 та IL-13. IL-4 / IL-13 є двома факторами запалення і вважаються ключовими чинниками внутрішнього запалення при алергічних захворюваннях та інших 2 запальних захворюваннях, включаючи атопічний дерматит, астму, еозинофільний езофагіт, алергію на траву, алергію на арахіс, тощо.

Dupixent був запущений наприкінці березня 2017 як перший у світі&№ 39; перший біологічний засіб для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту. Поки що препарат був схвалений багатьма країнами та регіонами, включаючи США, Європейський Союз та Японію. У Сполучених Штатах Dupixent зараз дозволено лікувати три типи захворювань, спричинених запаленням 2 : середньотяжкий до важкого атопічного дерматиту (пацієнти, що перебувають у віці 12 ), середньої тяжкості до важкої астми (≥ {{ 3}} пацієнти в літньому віці) та хронічність з носовими поліпами риносинусит (CRSwNP, дорослий пацієнт).

В даний час Sanofi і Regener також проводять широкий клінічний проект для оцінки Dupixent для лікування захворювань, викликаних алергією та іншими запаленнями 2 , включаючи: дитячу астму (6-11 років, III стадія), дитячу атопію Дерматит (6 місяці до 5 років, II / III стадія), еозинофільний езофагіт (III стадія), хронічна обструктивна хвороба легень (III стадія), бульозний пемфігоїд (III стадія), вузлувато-пруріго (III стадія) ), хронічна спонтанна кропив’янка (III стадія), харчова та екологічна алергія (II стадія).

Dupixent - ще один важливий продукт, спільно розроблений Sanofi та Regener після ліків, що знижують ліпіди PClu 9 Praluent, і, як очікується, стане ліком, що змінює гру. В даний час показання до Dupixent невпинно зростають. Відома організація досліджень фармацевтичного ринку EvaluatePharma передбачила, що глобальний обсяг продажу препарату за 2024 може досягти 8 мільярдів доларів США.