Пероральний антагоніст рецептора GnRH Рак передміхурової залози III стадія з найкращими клінічними результатами

Нещодавно Myovant Sciences оголосила про додаткові результати прийому перорального препарату релуголікс один раз на добу при лікуванні передового дослідження раку передміхурової залози III стадії HERO (NCT 03085095). Ці дані розширюють ранні результати дослідження HERO та підтверджують, що релуголікс демонструє перевагу в декількох кінцевих точках порівняно з лейпроліду ацетатом і має менший ризик виникнення основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE). Про результати було повідомлено усно в ASCO в 2020 та опубліковано одночасно в New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO - рандомізоване, відкрита паралельна група, багаторічне дослідження фази ІІІ, призначене для оцінки безпеки та ефективності релуголіксу у пацієнтів чоловічої статі з андроген-чутливим прогресуючим раком передміхурової залози, яким потрібен принаймні один рік терапії безперервної андрогенної депривації (ADT ) Секс. У ході дослідження пацієнтам було призначено випадковим чином у співвідношенні 2: 1 , отримуючи разову пероральну дозу 360 мг навантаження релуголіксу з подальшим добовою пероральною дозою {{6} } мг, або отримують суспензію суспензії леупроліду ацетат (один раз у березні). .

Результати показали, що релуголікс досяг первинної кінцевої точки та виявив перевагу над лейпроліду ацетатом у ключових вторинних точках 6 . У первинному аналізі кінцевої точки відповіді 96. 7% пацієнтів групи релуголіксу досягли стійкого придушення тестостерону на рівні кастрації (GG lt; 50 нг / дл) протягом {{4 }} тижнів лікування порівняно з 88. 8% у групі лейпроліду ацетату.

Детальні дані про вторинну кінцеву точку, опубліковані цього разу, показали, що існували значні відмінності у швидкому та глибокому пригніченні тестостерону, відповіді на ПСА та відновлення тестостерону після припинення лікування. Частка пацієнтів, які досягли рівня кастрації на 4 день лікування групи Relugolix, склала {{{1}} 0% і зросла до 98. {{{{ 13}}}}% на 15-й день. 4 -й день і 12. 1% на 15 -й день. Крім того, {{4}} {{2 4}}. 4% чоловіків групи релуголікс досяг глибокого придушення тестостерону нижче {{1 4}} нг / дл в день 15, порівняно з 1 0% у групі лейпроліду ацетату. Більш високий відсоток пацієнтів групи Relugolix досягнув відповіді на ПСА в день 15 (зниження рівня PSA> 50%) і підтверджено в день 29 ({{{{{13 }}}} 9. 4% проти 1 9. {{2 4}}%). Після 90 днів припинення лікування 5 4% пацієнтів групи релуголіксу досягли нормального рівня тестостерону (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) та середнього тестостерону рівень 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 нг / дл. Частка групи лейпроліду ацетату становила лише 3%, а середній рівень тестостерону становив 5 {{2 4}}. 6 %. Ще однією ключовою вторинною точкою дослідження є період виживання без кастрації, а результати очікуються в третьому кварталі цього року.

З точки зору безпеки, ризик виникнення MACE у групі релуголікса знизився на 54% (2. {{2}}% проти 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Крім того, серед пацієнтів, які перенесли події MACE в анамнезі, ризик виникнення MACE у групі релуголіксу знизився на 80% (3. 6% проти 17. { {4}}%). У дослідженні HERO більше ніж 90% пацієнтів мали принаймні один фактор ризику серцево-судинної системи, включаючи фактори ризику способу життя, такі як куріння та ожиріння, супутні захворювання, такі як діабет та гіпертонічну хворобу, та попередню історію MACE.

Як згадувалося раніше, частота побічних явищ у дослідженні HERO була порівнянна між групою релуголіксу та групою лейпроліду ацетату (92. 9% проти 9 3. 5 %). Найчастіше повідомлялися про побічні явища, що мали місце принаймні 10% чоловіків групи релуголіксу, - гарячі спалахи, втома, запори, легкий до помірного діареї та болі в суглобах.

У пацієнтів з раком простати зниження рівня тестостерону швидше та швидше відновлення рівня тестостерону після припинення лікування мають клінічне значення, що потенційно може покращити якість життя пацієнтів. Обидва результати матимуть вагомий вплив на лікування пацієнтів із запущеним раком простати. Крім того, серцево-судинні захворювання є провідною причиною смерті у пацієнтів з раком простати. Порівняно зі звичайними препаратами-агоністами GnRH, пероральна терапія має сильну дію, а також знижує ризик серцево-судинних захворювань, що стане головним досягненням для пацієнтів-чоловіків із запущеним раком простати.

На підставі вищезазначених результатів релуголікс може стати важливим новим варіантом лікування пацієнтів-чоловіків із запущеним раком передміхурової залози та переосмислить клінічну допомогу пацієнтів. У квітні цього року Myovant подав у FDA США нову заявку на наркотики (NDA). Якщо його буде затверджено, релуголікс буде першим пероральним препаратом-антагоністом рецепторів гонадотропіну (GnRH), який використовується для лікування пацієнтів із запущеним раком простати.

В даний час Myovant розробляє релуголікс як єдину таблетку для лікування запущеного раку передміхурової залози (120 мг щодня), а також розробляє таблетку сполуки релуголікс (релуголікс 40 мг / естрадіол 1 .0 мг / норетістерон ацетат 0. 5 мг), застосовується для лікування міоми матки та раку ендометрія. Минулого місяця компанія повідомила про позитивні результати першого клінічного дослідження ендометріозу III фази, а інше дослідження III фази, як очікується, буде оголошено пізніше цього кварталу.