Рош/абата Venclexta комбінаційних терапії Фаза III дослідження є успішним!

Рош і АБВ нещодавно оголосив, що Фаза III VIALE-дослідження досягло загальної основної кінцевої точки загального виживання (ОС) і складений повний рівень відповіді (CR + ЧРІ). Дослідження проводилося у пацієнтів з гострою мієлоїдною лейкемією (AM), які раніше не отримували лікування і не мали права на інтенсивну хіміотерапію. Результати показали, що пацієнти, які отримували азацітидин (АЗА, гіпомеханік) монотерапії, навпаки, пацієнти, які отримують комбіновану терапію Venclexta/Венклайксто (вентокклакс) і асклетидин, досягли статистично значущих поліпшень в загальному виживанні (ОС). У цьому дослідженні, безпека поєднання Venclexta/Venclexta і азактидін узгоджується з відомою безпекою цих препаратів.

Леві Garraway, MD, головний медичний офіцер Рош і керівник глобального розвитку продукту, сказав: "в даний час, протидія легалізації крові. Серед пацієнтів, які не можуть терпіти інтенсивну хіміотерапію через вік або основного стану здоров'я, виживаності особливо висока. Низьким. Ці дані підтверджують, що Комбінована терапія, заснована на Venclexta/Venclexta, може принести лікувальну вигоду пацієнтам, і ми з нетерпінням чекаємо на обговорення результатів з регулюючими органами. "

Venclexta/Венклайксто є першим у своєму класі, Усні, селективний B-клітинна лімфома фактор-2 (BCL-2) інгібітор, розроблений Аббеві і Рош, і спільно відповідальні за комерціалізації АМЕРИКАНСЬКОГО ринку (торгова Назва: Venclexta), Аббеві несе відповідальність за комерціалізації ринків за межами Сполучених Штатів (торгова Назва: Венклайксто). В даний час, з точки зору регулювання США, Вентокклекс був нагороджений 5 проривних кваліфікацій наркотиків (BTD): 1 BTD була надана перша лінія лікування хронічного лімфолейкозу (CLL), і 2 BTD була надана для лікування рецидив або вогнетривкої CLL і 2 Btd були надані лікування першої лінії для легалізації доходів.

Раніше, Venclexta отримав прискорене схвалення від FDA США в поєднанні з низькою Метилювання агентів (azacitidine (AZA) або decitabine [decitabine, ЦАП]) або низької дози кітарарину (ЛЛПС), перша лінія лікування нещодавно діагностованих дорослих пацієнтів з типом 2-х видів ЛЕГАЛІЗАЦІЇ є: (1) літні пацієнти з відмиванням доходів у віці 75 років і старше; (2) дорослі пацієнти з відмиванням доходів, які не підходять для інтенсивної індукції хіміотерапії через наявність інших захворювань.

Це прискорене схвалення базується на даних швидкості відповіді 2 клінічних досліджень (M14-358 і M14-387). Два дослідження проводилися у нещодавно діагностованих пацієнтів з відмиванням доходів, у тому числі тих, хто не мав права на інтенсивну індукцію хіміотерапію. У дослідженні M14-358, повна норма ремісії (CR) програми Venclexta + AZA склала 37%, повний коефіцієнт рішення (сrр) часткового відновлення графа клітин крові було 24%, CR з Venclexta + ЦАП програма склала 54%, а сra склала 8%. У дослідженні M14-387, схема Venclexta + ллз була CR 21% і сrв 21%.

Подальше схвалення цього показника залежить від верифікації та опису клінічних переваг в підтверджувальних дослідженнях. В даний час, Рош і Абві проводять два підтверджуючі фази III дослідження VIALE-A (M15-656, NCT02993523) і VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Наприкінці лютого цього року обидві сторони оголосили про останні результати дослідження VIALE-C. Дослідження проводилося у нещодавно діагностованих пацієнтів з відмиванням доходів, які не мали права на інтенсивну хіміотерапію. Результати показали, що дослідження не досягли первинної кінцевої точки значного поліпшення в ОС: у порівнянні з групою лікування плацебо + ЛЛПС, ризик смерті був скорочений на 25% у вентокцкакс + ЛЛПС (HR = 0,75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0,11). У попередньому аналізі (Медіана наступні 12 місяців), Медіана ОС в вентокклакс + ЛЛПС Група лікування склала 7,2 місяців, а Медіана ОС в групі плацебо + ЛЛПС було 4,1 місяців. Пост-спеціальний аналіз після додаткових 6 місяців подальшої діяльності показало, що Медіана ОС в вентокклакс + ЛЛПС Група лікування склала 8,4 місяців, а Медіана ОС в групі плацебо + ЛВАК було 4,1 місяців (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-К9]).

Однак, з точки зору додаткової кінцевої точки, у порівнянні з групою лікування плацебо + ЛЛПС, повна частота ремісії для групи лікування вентоккца була суттєво покращена (CR: 27,3% проти 7,4%), повна ремісія або повна ремісія з неповним відновленням кількості клітин крові було значне поліпшення (CR + чч: 47,6% проти 13,2%), повне ремісії або повне прощення часткового гематологічне відновлення (CR + : 46,9% проти 14,7%), CR + ЧРІ значно збільшився при запуску другого курсу лікування (34,3% проти 2,9%), усі значення p були<>

Докладні дані про VIALE-дослідження і VIALE-C дослідження будуть оголошені на майбутній медичній конференції. В даний час, Показання до першої лінії лікування протидія легалізації доходів з Venclexta/Венклайксі залишаються незмінними.

Гостра мієлоїдна лейкемія (протидія легалізації доходів) є одним з найбільш агресивних і важких для лікування ракових захворювань крові, з низьким рівнем виживання і дуже обмеженими варіантами лікування. У кістковому мозку утворюється протидія легалізації доходів, що призводить до збільшення кількості аномальних білих кров'яних клітин в крові та кістковому мозку. Протидія легалізації доходів зазвичай швидко погіршується, але не всі пацієнти мають право на інтенсивну хіміотерапію. Вік і супутні захворювання є поширеними факторами, що обмежують інтенсивну хіміотерапію. Тільки близько 28% пацієнтів можуть вижити протягом 5 років і отримати більше.

Активний фармацевтичний інгредієнт венклекта/Венклайна-є Вентокклакс, який є пероральним коефіцієнтом B-клітинного лімфоми-2 (BCL-2) інгібітором. Білок BCL-2 відіграє важливу роль у апоптозі (запрограмована смерть клітин). Запобігання апоптозу деяких клітин (включаючи лімфоцити) і перевисловлюючи їх у певних видах раку пов'язане з розвитком лікарської стійкості. Venetoclax прагне вибірково перешкоджати функції BCL-2, відновлення системи зв'язку клітини, і дозволити ракові клітини до самознищення для досягнення мети лікування пухлин. В даний час, Вентокклакс був схвалений для маркетингу в більш ніж 50 країнах по всьому світу і використовується для лікування хронічної лімфоцитарної лейкемії (CLL), малої клітинної лімфоми (SLL), і гострої мієлоїдної лейкемії (протидія легалізації доходів) у дорослих.

В даний час, Рош і Аббеві проводить великомасштабні клінічні проекти для дослідження Вентокклакс монотерапії та комбінованої терапії для лікування декількох видів раку крові, у тому числі CLL, протидія легалізації доходів (НХЛ), і дифузна велика B-клітинна лімфома (DLBCL) і Множинна мієлому (мм) і т. д.