Інгібітор плазмового калікреїну Orladeyo (berotralstat) був схвалений у ЄС!

BioCryst Pharmaceuticals оголосила про ключову фазу 3 випробування APeX-2 на Orladeyo (беротральстат, капсула) для лікування спадкового ангіоневротичного набряку (HAE) на онлайн-офлайн-змішаній конференції Європейського товариства алергії та клінічної імунології (EAACI) 2021 року. Нові дані. Результати показали, що серед пацієнтів, які були випадково призначені для прийому 150 мг пероральної дози Орладейо один раз на день на початку випробування, середня місячна частота нападів на 80% була нижчою за вихідну протягом 25-96 тижнів. За той самий період, 16 із 17 місяців, середня кількість нападів також зменшилася з 2,7 на місяць на вихідному рівні до 0,0 на місяць.

Порівняно з частиною 1 (0-24 тижні) та частиною 2 (25-48 тижнів) випробування, Орладейо добре переносився і повідомляв про побічні ефекти, пов’язані з прийомом ліків, під час лікування у частині 3 (49-96 тижнів) менше. З пацієнтів, які брали участь у дослідженні, 81% завершили випробування.

Вільям Шерідан, головний медичний працівник BioCryst, сказав: «Довгострокові дані нашої клінічної програми за 2 роки зміцнили значну та стійку довгострокову ефективність та безпеку Orladeyo у зменшенні епізодів HAE. Ці результати відповідають тому факту, що багато пацієнтів у реальному світі бачили Orladeyo з тих пір, як ми запустили Orladeyo. Досвід послідовний. Orladeyo є ключовим рушієм у задоволенні потреб пацієнтів. Ми бачили, як пацієнти переходили від ін’єкційних профілактичних препаратів та препаратів для лікування гострих ін’єкцій до перорального препарату Орладейо раз на день для контролю нападів HAE."

Хімічна структура активного фармацевтичного інгредієнта Orladeyoберотральстат(Джерело зображення: probechem.cn)

Orladeyo - перша цільова оральна терапія, схвалена для запобігання атакам HAE. Препарат-це пероральний препарат, який застосовується один раз на день для дітей та дорослих у віці від 12 років для запобігання атакам HAE. У грудні 2020 року, січні 2021 року та квітні 2021 року Orladeyo було затверджено відповідно у США, Японії та Європейському Союзі. Затвердження препарату на ринку принесло значний прогрес у лікуванні пацієнтів з ГАЕ, які чекали на пероральні варіанти профілактичного лікування. Допоможе зменшити навантаження на лікування пацієнтів.

Активний фармацевтичний інгредієнт Orladeyo - цеберотральстат, який є новим, пероральним, один раз на день, потужним та селективним інгібітором калікреїну плазми людини, який діє шляхом зменшення активності калікреїну плазми. Препарат був розроблений для пацієнтів з ГАЕ для запобігання та лікування нападу ангіоневротичного набряку. В даний час BioCryst розробляє дві форми беротральстату, капсули розроблені для запобігання атакам HAE, а рідкі склади для перорального застосування використовуються для лікування гострих атак HAE.

беротральстатмеханізм дії

Знижені ліки на вимогу для пацієнтів з ХАЕ, які отримували Орладейо (150 мг) у дослідженні APeX-2: У пацієнтів, які отримували 150 мг перорально Орладейо перорально один раз на день і у яких частота нападів знизилася на ≥50% від вихідного рівня, ліки на вимогу були вживання (доза/місяць) зменшилося на 78% від вихідного рівня до 24 тижня. Серед пацієнтів, у яких частота нападів знизилася на ≥70% від вихідного рівня, ліки на вимогу зменшилися на 85% від вихідного рівня до 24 тижня, а місячні ліки на вимогу зменшилися по 2,2 дози.

Пацієнти підліткового віку з ХАЕ, які отримували Орладейо, демонстрували незмінно низьку частоту нападів: у відкритому дослідженні безпеки APeX-S аналіз пацієнтів-підлітків (віком 12-17 років), які отримували перорально 150 мг Орладейо перорально на день, показав, що по -четверте, Середня тижнева частота нападів (SEM) становить 0,4 рази/місяць, що зазвичай триває до 48 -го тижня. Протягом 48 тижнів лікування середня частота нападів у цих підлітків становила 0,0 нападу на місяць. Більше 70% пацієнтів не мали судом з 4 по 48 тиждень. У дослідженні APeX-S Орладейо добре переносився.

Орладейо демонструє незмінно низький рівень атаки HAE під час COVID-19: стрес є пусковим механізмом для нападів HAE, і нещодавно опубліковані дані опитування лікарів та пацієнтів показують, що пацієнти повідомляли про рівень нападів HAE через посилення стресу, пов'язаного зі зростанням пандемії COVID-19 (раніше COVID: 1,5 рази/3 місяці, протягом COVID: 4,4 рази/3 місяці). У дослідженні APeX-S аналіз пацієнтів з ГАЕ, які отримували пероральний прийом Орладейо 150 мг один раз на день, показав, що місячна частота нападів HAE, включаючи до COVID та під час COVID, завжди залишалася на низькому рівні (& lt; 1 раз / місяць). Пацієнти, які отримують Орладейо, підтримують низьку частоту нападів у періоди сильного соціального стресу та збурень.