Фаза 1b Дослідження перорального інгібітора TYK2 GLPG3667 при лікуванні псоріазу

Галапагос НВ нещодавно оголосив позитивні результати дослідження фази 1b інгібітора тирозинкінази 2 (TYK2) GLPG3667 при лікуванні пацієнтів з псоріазом. GLPG3667 був відкритий Галапагоським горіхом і є власним селективним з'єднанням TYK2. У рандомізованому плацебо-контрольованому, подвійному сліпому дослідженні фази 1b лікувався 31 пацієнт з діагнозом псоріаз від помірного до важкого нальоту. У дослідженні пацієнтам випадковим чином призначали приймати GLPG3667 (низька або висока доза) або плацебо щодня у співвідношенні 1:1:1 протягом 4 тижнів лікування. Основною метою є оцінка ознак безпеки, переносимості та клінічної активності GLPG3667 на 4-му тижні.

Результати показали, що GLPG3667 добре переноситься на етапі випробувань 1b. Один пацієнт у групі низьких доз припинив лікування протягом одного дня через погіршення псоріазу. Більшість побічних реакцій, пов'язаних з лікуванням (АЕ), мають легкий характер і тимчасові. У цьому 4-тижневому дослідженні не було смертей або серйозних побічних реакцій.

На 4-й тижні 4 з 10 пацієнтів у групі високих доз GLPG3667 досягли відповіді PASI50 (область псоріазу та індекс тяжкості [PASI] покращилися принаймні на 50% від базової) відповіді, а 1 з 10 пацієнтів у групі плацебо досяг відповіді PASI50. PASI50 відповів. Однак жоден пацієнт з групи низьких доз GLPG3667 не досяг відповіді PASI50. Оцінки PASI 4 респондентів у групі високих доз GLPG3667 покращилися на 52%, 65%, 74% та 81% відповідно порівняно з базовими рівнями, тоді як 1 реагувальник у групі плацебо покращився на 52% порівняно з базовим рівнем. На 4-му тижні, порівняно з плацебо, високі дози GLPG3667 також спостерігали позитивні сигнали ефективності для інших кінцевих точок (включаючи уражену область поверхні тіла, загальну оцінку лікаря та пацієнта).

Доктор Валід Абі Сааб, головний лікар Галапагосу, сказав: "Ми задоволені сигналами ефективності та безпекою, що спостерігаються з GLPG3667 у пацієнтів з псоріазом протягом 4 тижнів. На основі цих результатів ми плануємо запустити глобальний проект фази 2b псоріазу в наступному році. В рамках розробки нашого селективного перорального інгібітора TYK2 GLPG3667 проект спрямований на оцінку GPLG3667 за широким спектром запальних показань».

Д-р Діамант Тачі, професор медицини в Центрі комплексної медицини запалення в Університеті Любека, Німеччина, сказав: "Оцінка відповіді PASI50 та інші дані про ефективність після всього лише 4 тижнів лікування, в поєднанні з спостережуваною безпекою, дуже корисні для просування з'єднання до більш широкого масштабу. Дослідження псоріазу. Пацієнти з псоріазом все ще потребують більше варіантів лікування, особливо пероральної терапії.

Jyseleca-філготинібхімічна структура

Галапагоські препарати прагнуть до відкриття і розробки препаратів для малих молекул з новими механізмами дії, деякі з яких показали хорошу ефективність. В даний час компанія працює з Gilead Sciences над розробкою перорального протизапального препарату Jyseleca (філготиніб).

філготинібє високоселективним інгібітором JAK1, виявленим і розробленим Галапагоським. Наприкінці грудня 2015 року компанія Gilead досягла угоди з Галапагоським масштабом на загальну суму до 2 мільярдів доларів США для спільної розробки та комерціалізації філготинібу в усьому світі. Однак через серйозні невдачі в регулюванні США обидві сторони переглянули угоду про комерціалізацію і розробку філготинібу в грудні 2020 року. Галапагоські компанії відповідатимуть за комерціалізацію філготінібібу в Європі (перехідний період, як очікується, буде завершено в кінці 2021 року), в той час як Gilead продовжить відповідати за філготініб за межами Європи, включаючи Японію (де Gilead буде спільно продавати філготініб з Ейсай).

філготиніброзробляється для лікування різних запальних захворювань, з яких дослідження фази 3 включають лікування ревматоїдного артриту, хвороби Крона та виразкового коліту.

Jyseleca був схвалений для маркетингу в Європейському Союзі, Великобританії та Японії для лікування дорослих пацієнтів з помірним і важким ревматоїдним артритом (РА), які мають недостатню реакцію або непереносимість одного або декількох протиревматичних препаратів, що модифікують захворювання (DMARD). З точки зору ліків, Їзелека може використовуватися як монотерапія або в поєднанні з метотрексатом (МТХ).

В даний час заявка Jyseleca на нові показання для лікування виразкового коліту (UC) також проходить регуляторний огляд в Європейському Союзі, Великобританії та Японії. Специфічне застосування: для лікування недостатньої реакції, нездатності реагувати або непереносимості традиційних методів лікування або біологічних агентів Дорослі пацієнти з помірним і важким активним виразковим колітом (UC). Варто зазначити, що FDA США не схвалило жодних вказівок на Jyseleca з міркувань безпеки.