Програма Opdivo+Cabometyx була схвалена FDA США

Брістоль-Майерс Сквібб (BMS) і його партнер Exelixis нещодавно оголосили, що Управління з лікарських продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило анти-PD-1 терапію Opdivo (загальна назва: nivolumab) в поєднанні з цільовим протинабряком препаратОм Cabometyx (кабосантиніб). Для першої лінії лікування пацієнтів з передовою карциномою клітин нирок (RCC). З точки зору ліків, Opdivo вводять внутрішньовенною інфузією 240 мг раз на 2 тижні або 480 мг раз на 4 тижні, а Cabometyx вводять перорально в таблетках 40 мг один раз на день.

Комбінація Opdivo і Cabometyx "Імунітет + Таргетинг" була затверджена в процесі пріоритетного огляду і в режимі реального часу онкології (RTOR) пілотний проект, затверджений для всіх Міжнародних метастатичних баз даних раку нирки (IMDC) класифікації ризиків, і буде раніше неприйнятним Оброблена популяція пацієнтів з передовими або метастатичними RCC забезпечує важливий, новий варіант лікування першої лінії.

Це схвалення розширює позицію Брістоль-Майерс Сквібб в кінці першого рядка RCC. Раніше була затверджена подвійна імунотерапія Opdivo і Yervoy (іпілімумаб) як стандартне лікування першої лінії лікування пацієнтів з проміжним або високоризиковим передовим РЦС.

Адам Ленквський, генеральний менеджер онкології, імунології та серцево-судинних захворювань Брістоль-Майерс Сквібб, сказав: «У Bristol-Myers Squibb ми зосереджуємося на розробці трансформативних препаратів, які можуть поліпшити виживання онкохворих. Opdivo+Yervoy – це першокласне лікування високоризикового передового RCC. Роль у пацієнтів була повністю підтверджена. Сьогоднішні досягнення розширюють потенціал комбінованої терапії на основі Opdivo для більшої кількості пацієнтів. Комбіноване застосування Opdivo і Cabometyx поєднує в собі прекрасні традиції цих двох препаратів, щоб забезпечити лікарів новою передовою комбінованою схемою лікування RCC покращує прогноз пацієнтів, які підходять для цієї імунотерапії плюс інгібіторний режим тирозинукінази».

Це затвердження ґрунтується на результатах ключової фази III CheckMate-9ER випробування. Дані показують, що у пацієнтів з передовими РЦС, які раніше не отримували лікування, у порівнянні з препаратом першої лінії стандартного догляду Sutent (Сунітініб, загальна назва: sunitinib, sunitinib, інгібітор тирозинукінази, розроблений Pfizer), програма «імунізація + націлювання» Opdivo +Cabometyx показала значне поліпшення всіх кінцевих точок ефективності, включаючи загальне виживання (ОС), виживання без прогресії (PFS), об'єктивну швидкість реакції (ORR) та тривалість відповіді (DOR).

Конкретні дані такі: (1) З точки зору ОС група Opdivo+Cabometyx мала значно менший ризик смерті на 40% у порівнянні з групою Sutent (HR=0.60; 98.89%CI: 0.40-0.89; p=0.0010). Медіана ОС двох груп не була досягнута. (2) З точки зору PFS, основної кінцевої точки дослідження, група Opdivo + Cabometyx подвоїлася в порівнянні з групою Sutent (медіана PFS: 16,6 місяців проти 8,3 місяців; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

У дослідженні поєднання Opdivo і Cabometyx добре переноситься, відображаючи відому безпеку імунотерапії та інгібіторів тирозину кінази (TKI) в першій лінії лікування передових RCC. Згідно з національним показником функцій комплексного лікування раку в національній мережі лікування раку (NCCN-FACT) Індекс ниркових симптомів 19 (FKSI-19) в більшості моментів часу пацієнти, які лікувалися Opdivo + Cabometyx, мали якість життя, пов'язану зі здоров'ям, значно краще, ніж ті, що лікувалися Sutent.

Карцинома ниркових клітин (RCC) є найпоширенішим типом раку нирок у дорослих, викликаючи більше 140 000 смертей у всьому світі щороку. Захворюваність RCC у чоловіків приблизно в два рази більше, ніж у жінок, з найвищим рівнем захворюваності в Північній Америці та Європі. У всьому світі 5-річна виживаність пацієнтів з діагнозом метастатичний або розвинений рак нирки становить лише 12,1%. В останні роки, хоча був досягнутий певний прогрес у лікуванні, додаткові варіанти лікування все ще необхідні для продовження виживання.

Результати дослідження CheckMate-9ER чітко доводять, що програма комбінованої терапії Opdivo та Cabometyx «імунна + цільова» є першокласним лікуванням пацієнтів з передовим або метастатичним RCC, і саме в ключових показниках ефективності виживання без прогресування (PFS) та загального виживання (ОС) Клінічно значне поліпшення. Крім того, поєднання Opdivo і Cabometyx має хорошу безпеку.

Діючою фармацевтичною речовиною Cabometyx є кабосантиніб, який є інгібітором тирозину кінази (TKI), який надає проти пухлинний ефект, орієнтуючись на сигнальні шляхи MET, VEGFR2 та RET, вбиваючи пухлинні клітини, зменшуючи метастази та інгібуючи утворення кровоносних судин. У США, Європейському Союзі, Японії та інших країнах і регіонах світу, Cabometyx був схвалений для лікування пацієнтів з передовою карциномою клітин нирок (RCC) і пацієнтами з гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які раніше отримували сорафеніб (sorafenib).

Opdivo - це запрограмований інгібітор імунної контрольної точки смерті-1 (PD-1), призначений для унікального використання власної імунної системи організму, щоб допомогти відновити проти пухлинний імунітет, блокуючи взаємодію між PD-1 та його лігандами. Opdivo була першою, яка була схвалена в Японії в липні 2014 року і є першою імунотерапією PD-1, затвердженою в усьому світі. В даний час Opdivo стала важливим варіантом лікування різних видів раку.

Для лікування карциноми ниркових клітин (РЦС) Opdivo має затверджені показання: (1) для пацієнтів з передовою РСАДПЗ, які раніше отримували антиагіогенезну терапію; (2) у поєднанні з Єрвой (іпілімумаб, іпілімумаб, моноклональне антитіло Anti-CTLA-4) першої лінії лікування пацієнтів з проміжним або високим ризиком передових RCC.