Onureg (5-Азацитидин таблетки) затверджений ЄС: Перша лінія пероральної підтримуючої терапії для пацієнтів з AML в ремісії!

Брістоль-Маєрс Сквібб (BMS) нещодавно оголосила, що Європейська комісія (EC) схвалила Онурег (5-Азацитідин таблетки) в якості першої лінії оральної підтримуючої терапії для повної ремісії після індукційної терапії (з або без консолідації терапії) Дорослих пацієнтів з гострим мієлогенозним лейкозом (AML), які мають неповне відновлення кількості тромбоцитів (CR) або повну ремісію (CRi) і які не підходять або не підходять для проведення трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ASCT). АМЛ є одним з найбільш поширених гострих лейкозів у дорослих.

Варто зазначити, що Onureg є першою і єдиною в Європі пероральною підтримуючою терапією першої лінії, яка може бути використана для лікування пацієнтів з широким спектром підтипів AML при першій ремісії. Після того, як Onureg буде перерахований, він буде вирішувати нагальні медичні потреби групи пацієнтів AML для нового плану лікування. Дані ключового дослідження QUAZAR AML-001 показали, що у пацієнтів з АМЛ першої ремісії лікування першої лінії onureg показало значні переваги загальної виживаності (ОС) та виживання без рецидивів (RFS) порівняно з плацебо. Аналіз підгрупи показав, що користь ОС була послідовною у пацієнтів з CR або CRi.

У Сполучених Штатах Онурег був схвалений FDA у вересні 2020 року для продовження лікування дорослих пацієнтів з АМЛ, які вперше перебували в ремісії, зокрема: для отримання інтенсивної індукційної хіміотерапії для досягнення повної ремісії (CR) вперше або повного відновлення кількості клітин крові. Продовження лікування для дорослих пацієнтів з АМЛ, які перебувають у ремісії (CRi) і не можуть завершити інтенсивну лікувальну терапію (наприклад, ASCT). У Сполучених Штатах, Onureg є першим і єдиним продовженням терапії для AML затверджений FDA для пацієнтів в ремісії.

З точки зору ліків, Onureg може тривати до тих пір, поки хвороба прогресує або не настане неприйнятна токсичність. У зв'язку зі значними відмінностями фармакокінетичних параметрів Онурег не повинен замінювати внутрішньовенну або підшкірну ін'єкцію 5-азацитидину.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Онурега є CC-486 (5-Азацитидин), який є пероральним гіпометилюванням, який зв'язується з ДНК та РНК, що дозволяє безперервну епігенетичну регуляцію через тривалу експозицію. В даний час препарат розробляється як епігенетичний модифікатор для лікування різних гематологічних пухлин. Основним механізмом дії препарату вважається гіпометилювання ДНК і пряма цитотоксичність до аномальних кровотворних клітин в кістковому мозку. Гіпометилювання може відновити нормальну функцію генів, необхідних для диференціації та проліферації.

Хімічна структура онурег-Азацитидину

АМЛ є найбільш поширеним типом гострого лейкозу. АМЛ починається в кістковому мозку, але швидко потрапляє в кровотік. На відміну від нормального розвитку клітин крові, в АМЛ швидке накопичення аномальних білих кров'яних клітин в кістковому мозку може перешкоджати виробленню нормальних кров'яних клітин, що призводить до зниження здорових білих кров'яних клітин, червоних кров'яних клітин і тромбоцитів. AML - це складне і різноманітне захворювання, яке пов'язане з різними мутаціями генів. Якщо не лікувати, стан зазвичай швидко погіршується.

Нещодавно діагностовані дорослі пацієнти з АМЛ, як правило, можуть досягти повної ремісії за допомогою індукційної хіміотерапії, але багато пацієнтів будуть рецидивувати і відчувати погані результати. Пацієнти в стадії ремісії потребують плану підтримуючого лікування, який може знизити ризик рецидиву і продовжити загальну виживаність.

Це схвалення ґрунтується на результатах ефективності та безпеки ключового дослідження фази 3 QUAZAR AML-001. Дослідження проводилося у нещодавно діагностованих пацієнтів з AML, які досягли першої повної ремісії (CR або CRi) після інтенсивної індукційної хіміотерапії і не підходили для АКТ під час скринінгу. Він оцінював ефективність та безпеку Onureg як підтримуючого лікування першої лінії. Результати показали, що в порівнянні з плацебо, Onureg значно розширив загальну виживаність (ОС, первинна кінцева точка) майже на 10 місяців в лікуванні першої лінії (медіана ОС: 24,7 місяців проти 14,8 місяців, p = 0,0009), виживання без рецидивів (RFS, ключова вторинна кінцева точка) було значно продовжено більш ніж на один раз (медіана PFS: 10,2 місяці проти 4,8 місяців, p = 0,0001), результати були статистично значущими і клінічно значущими поліпшеннями.

Ендрю Вей, провідний дослідник дослідження QUAZAR AML-001, сказав: «У Європейському Союзі, хоча багато пацієнтів з AML отримують ремісію за допомогою індукційної терапії, тривалість ремісії може бути короткою, а ризик рецидиву все ще високий, особливо для тих, хто не має права на трансплантацію стовбурових клітин. В результаті попит на варіанти лікування AML не був задоволений. Схвалення Європейською комісією Onureg дозволить пацієнтам з AML отримати клінічні переваги та змінити поточний стан лікування AML, включаючи ряд підтипів пацієнтів.