Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Проект по схудненню Фаза 2 Судова ІІІ версія успішна!

Нещодавно Novo Nordisk оголосив про найвищі результати дослідження STEP 1, що є другим клінічним випробуванням ІІІ фази, завершеним у проекті STEP фази ІІІ для оцінки ефективності зниження семаглутиду&№ 39; КРОК 1 - це 68-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване дослідження ваги. Всього було зараховано 1961 пацієнтів із ожирінням або із зайвою вагою із супутніми захворюваннями. Щотижня досліджували підшкірну ін'єкцію (СК). 2.4 Ефективність та безпека дози мг семаглутиду або плацебо протягом 68 тижнів зниження ваги поєднувались із способами життя.

У цьому дослідженні були використані два статистичні методи: (1) оцінка, що базується на стратегії лікування (первинний статистичний метод), тобто незалежно від відповідності лікуванню чи використовувались інші препарати для ожиріння; (2) оцінка на основі пробних препаратів (вторинні статистичні методи), тобто всі пацієнти дотримуються вивчення медикаментозного лікування, а ефект лікування іншими препаратами для схуднення не увімкнено.

Результати показали, що після 68 тижнів лікування SC 2,4 мг семаглутиду показав статистично значуще та краще зниження маси тіла порівняно з плацебо. Дослідження досягло 2 первинних кінцевих точок:

—— Основні статистичні методи показали, що у всіх рандомізованих пацієнтів після 68 тижнів лікування група лікування семаглутидом 2,4 мг на 14,5% втратила 14,9% від середньої базової маси 105,3 кг, група плацебо втратила 2,4%, а семаглутид SC 2,4 мг у групі було 86. 4%. % Пацієнтів втратили вагу ≥5%, а в групі плацебо - 31,5%.

—— Вторинні статистичні методи показали, що серед пацієнтів, які мали намір лікуватись, після 68 тижнів лікування група лікування семаглутидом СК 2,4 мг втратила 16,9% своєї маси тіла, група плацебо втратила 2,4% своєї ваги, а СК група семаглутиду 2,4 мг мала 92,4% від маси тіла. Зниження становило ≥5% та 33,1% у групі плацебо. Різниця до та після лікування була статистично достовірною.

У цьому дослідженні СК семаглутид 2,4 мг є безпечним та добре переноситься, що відповідає попереднім випробуванням. Серед пацієнтів, які отримували СМА семаглутид 2,4 мг, найпоширенішим побічним явищем був шлунково-кишковий випадок. Більшість подій є короткочасними, а тяжкість - легкою або помірною.

Мадс Крогсгард Томсен, виконавчий віце-президент і головний науковий співробітник компанії Novo Nordisk, сказав:" Результати випробування STEP 1 показали, що через 68 тижнів семаглутид СК 2,4 мг забезпечив безпрецедентний ефект зниження ваги. Крім того, майже всі пацієнти досягли принаймні 5% втрати ваги, що вважається клінічно актуальним. Результати цього дослідження є дуже обнадійливими і свідчать про хороші перспективи лікування пацієнтів із ожирінням. Тепер ми з нетерпінням чекаємо найближчого часу поділитися додатковими даними щодо решти 2 КЛІПНИХ клінічних випробувань."

Ожиріння - хронічне захворювання, яке потребує тривалого лікування. Це пов’язано з багатьма серйозними наслідками для здоров'я та скороченням тривалості життя. Існує багато ускладнень, пов’язаних з ожирінням, включаючи діабет другого типу, серцеві захворювання, обструктивну апное сну, хронічні захворювання нирок, безалкогольне захворювання жирової печінки та рак.

Novo Nordisk досліджує 2,0 мг семаглутиду 2 рази на тиждень у якості лікування ожиріння у дорослих. Семаглутид - це аналог людського глюкагоноподібного гормону пептиду-1 (GLP-1), який допомагає людям їсти менше і знижувати споживання калорій, зменшуючи голод і збільшуючи ситність, тим самим спричиняючи схуднення.

Проект STEP (терапевтичний ефект семаглутиду у людей з ожирінням) - це проект клінічного розвитку ІІІ фази, в якому оцінюють 2,4 мг семаглутиду один раз на тиждень для управління вагою у пацієнтів із ожирінням. Цей глобальний клінічний проект фази ІІІа включає 4 випробування фази ІІІа та охопив приблизно 4500 дорослих людей із зайвою вагою або ожирінням.

13 травня цього року Novo Nordisk оголосив про найвищі результати STEP 4, першого випробування ІІІ фази, завершеного в рамках проекту STEP. У цьому дослідженні протягом 20-тижневого періоду після прийому зростаючих доз семаглутиду СК 803 пацієнти досягли цільової дози 2,4 мг, а середня маса тіла знизилася з 107,2 кг до 96,1 кг. Згодом ці пацієнти вступили у фазу підтримки і були випадковим чином поділені на дві групи: одна група отримувала СК семаглутид 2,4 мг, а інша група отримувала плацебо СК на тиждень протягом 48 тижнів безперервного лікування.

Результати показали, що у пацієнтів, які продовжували отримувати 2,4 мг семаглутиду, спостерігалось подальше значне зниження ваги, а ті, хто перейшов на плацебо, значно одужали. У цьому дослідженні SC семаглутид 2,4 мг був безпечним та добре переносився. Побічні події були узгоджені з випробуваннями КРОК 1. Конкретними даними щодо ефективності є:

—— Основні статистичні методи показують, що випробування досягли основної мети. Серед усіх рандомізованих пацієнтів, які продовжували отримувати СК семаглутид 2,4 мг протягом 48 тижнів, середня вага продовжувала зменшуватися на 7,9% від вихідної лінії при рандомізації (вага наприкінці періоду індукції); Для пацієнтів, які отримували плацебо, середня маса тіла зросла на 6,9% від рандомізованої базової лінії. Різниця в лікуванні між двома групами була статистично достовірною. У пацієнтів, які отримували семаглутид СК один раз на тиждень протягом 68 тижнів (20-тижневий період введення + 48-тижневий період обслуговування), середня втрата ваги становила 17,4%.

—— Другий статистичний метод показав, що: у пацієнтів, які продовжували отримувати 2 мг семаглутиду в дозі 2,4 мг протягом 48 тижнів, середня вага продовжував зменшуватися на 8,8% від базової лінії при рандомізації (вага наприкінці періоду введення); у той час як пацієнти, які отримували плацебо, середня вага Зростання на 6,5% від вихідної лінії при рандомізації. Різниця в лікуванні між двома групами була статистично достовірною. Пацієнти, які отримували семаглутид СК один раз на тиждень протягом 68 тижнів, продовжували втрачати в середньому 18,2%.

Семаглутид - аналог пептиду-1 (GLP-1), що нагадує глюкагон, який сприяє секреції інсуліну та інгібує секрецію глюкагону за механізмом, залежним від концентрації глюкози, завдяки чому рівень глюкози в крові у хворих на діабет 2 типу значно покращився, а ризик виникнення гіпоглікемії низький.

У той же час семаглутид також може індукувати втрату ваги за рахунок зниження апетиту та прийому їжі. Крім того, семаглутид може значно знизити ризик виникнення основних серцево-судинних подій (MACE) у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Компанія Novo Nordisk розробила препарати для ін’єкцій (Ozempic) та пероральні препарати (Rybelsus) для семаглутиду:

—— Озмепічний (семаглутид, ін’єкційний препарат): це підшкірний препарат для ін’єкцій (0,5 мг або 1 мг) один раз на тиждень, підходить для: (1) як допоміжний засіб для коригування дієти та фізичних вправ для поліпшення контролю цукру в крові у дорослих із типом 2 діабет; (2) Для дорослих, хворих на діабет 2-го типу із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), щоб зменшити ризик виникнення основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE, включаючи серцево-судинну смерть, не смертельний серцевий напад, нефатальний інсульт).

Ozempic було вперше затверджено FDA в США в грудні 2017 року, і в даний час продається в багатьох країнах і регіонах по всьому світу. Препарат препарату&№ 39 був затверджений FDA США у січні 2020 року. Дані дослідження з серцево-судинними результатами (CVOT) SUSTAIN 6 показують, що: У пацієнтів із серцево-судинним діабетом 2 типу високого ризику в поєднанні з стандартне лікування У порівнянні з плацебо, Ozempic статистично знизив ризик складання кінцевої точки MACE на 26%.

—— Рибеллус (семаглутид, пероральна таблетка): це пероральний препарат один раз на добу, який містить допоміжне допоміжне засіб SNAC; препарат підходить для: як коригування дієти, так і фізичних вправ та допоміжних препаратів, поліпшення дорослих хворих на цукровий діабет другого типу&# Контроль цукру в крові 39; Rybelsus - це перший та єдиний оральний агоніст рецепторів GLP-1 у світі. Його приймають раз на день. Є 2 терапевтичні дози: 7 мг та 14 мг.

У США етикетку Rybelsus було оновлено в січні 2020 року, щоб включити додаткову інформацію про PIONEER 6 CVOT, яка демонструє безпеку резюме. Випробування проводилось у пацієнтів із діабетом СР 2-го типу високого ризику. Дані показали, що в поєднанні зі стандартним доглядом, у порівнянні з плацебо, Rybelsus досяг первинної кінцевої точки непіддатності складеної кінцевої точки MACE, що демонструє безпеку резюме. У ході дослідження частка пацієнтів, які зазнали хоча б однієї MACE, становила 3,8% у групі Rybelsus та 4,8% у групі плацебо.