У Великобританії затверджено новий препарат з рідкісними хворобами лумазіран для лікування основної причини первинної гіпероксалінової кислоти типу 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals є світовим лідером у розробці терапії РНКі. Його препарат Онпатро (патисиран, внутрішньовенний препарат) був затверджений у серпні 2018 року, став першим препаратом РНК, затвердженим для збуту за 20 років з моменту виявлення явища РНК. У листопаді 2019 року Givlaari (givosiran, підшкірний препарат) був затверджений як другий препарат РНКі, затверджений у всьому світі, і це також було першим глобальним схваленням РНК-терапії, пов'язаної з GalNAc, що ознаменувало головну віху в розробці точних генетичних препаратів.

В даний час інший лумазиран препарату Alnylam&№ 39 проходить першочерговий огляд Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) та прискореним затвердженням Європейським агентством з лікарських засобів (EMA). Цей препарат використовується для лікування первинної гіпероксалурії 1 типу (PH1). FDA призначила цільову дату дій 3 грудня 2020 року.

Нещодавно Британське управління з лікарських засобів та медичних препаратів (MHRA) висловило позитивний науковий висновок щодо лумазирану, що входить до програми раннього доступу до лікарських засобів (EAMS). Згідно з цим рішенням, пацієнти, які мають статус PH1 у Великобританії (багато з яких є дітьми), можуть лікуватися препаратом до того, як лумазиран буде затверджений Європейською Комісією.

Метою EAMS є надання інноваційних, не схвалених лікарських засобів для британських пацієнтів, високі клінічні потреби яких не задовольняються. Препарати, що входять до плану, - це препарати, призначені для лікування, діагностики або запобігання важких виснажливих або небезпечних для життя захворювань, для яких недостатньо можливостей лікування.

PH1 - надзвичайно рідкісне захворювання, яке характеризується надмірним виробленням оксалатів, яке може призвести до кінцевої стадії ниркової хвороби (ESKD) та інших системних ускладнень. В Європі та США 1-3 з 1 мільйона людей мають PH1; у Великобританії приблизно 100 пацієнтів ставлять діагноз PH1. Сучасні методи лікування не можуть запобігти надвиробленню оксалату, а лише зменшують ураження нирок і затримують прогресування ШОЕКД. Пацієнти з нирковою хворобою кінцевої стадії PH1 потребують діалізу, щоб допомогти фільтрувати відходи продуктів у крові до тих пір, поки вони не отримають право на подвійну або послідовну трансплантацію печінки / нирок. Але тривалий діаліз та ускладнення після трансплантації серйозно впливають на якість життя пацієнта.

Брендан Мартін, менеджер Великобританії Alnylam&№ 39, сказав:" Позитивний науковий висновок щодо надання люмасирану через EAMS є чудовою новиною для пацієнтів із PH1 та їх сімей. Наразі можливості лікування цих пацієнтів зараз дуже обмежені, і для вирішення цієї проблеми терміново потрібні нові препарати. Основна причина цього рідкісного захворювання сприятливо впливає на ефективність захворювання. Це рішення дозволить пацієнтам з PH1, які мають право на участь у Великобританії, якнайшвидше отримати лікування лумазираном."

Рішення MHRA&№ 39 ґрунтується на оцінці впливу лумасірану&№ 39 на пацієнтів із PH1 та його безпеці, включаючи дані дослідження III фази III ILLUMINATE-A (NCT03681184). Результати дослідження були оголошені на Міжнародній конференції Європейської асоціації діалізу та трансплантації (ERA-EDTA), що відбулася на початку червня цього року. Результати показали, що лумазиран значно знижує вироблення щавлевої кислоти в печінці, демонструючи заохочення безпеки та толерантності. Докладніші дані див. У звіті про дослідження ILLUMINATE-A.

PH1 - надзвичайно рідкісне, прогресуюче та руйнівне захворювання, яке вражає нирки та інші життєво важливі органи. Хвороба викликається надмірним виробленням щавлевої кислоти. Підвищений рівень щавлевої кислоти в сечі пов'язаний з прогресуванням до кінцевої стадії ниркової хвороби та іншими системними ускладненнями. PH1 може викликати ниркову недостатність зі значною захворюваністю та смертністю. Наразі не затверджено лікування. Захворювання вражає немовлят, дітей та дорослих. Пацієнти стикаються з повторними та болючими кам’яними подіями, а також з прогресуючим і непередбачуваним зниженням функції нирок, що в кінцевому рахунку призводить до кінцевої стадії ниркової хвороби, що вимагає інтенсивного діалізу як моста для подвійної трансплантації печінки / нирок. PH1 зазвичай розвивається в дитячому віці і вимагає негайного та ефективного втручання. Пацієнти пізньої стадії не мають іншого вибору, крім діалізу, і трансплантація печінки в даний час є єдиним лікуванням першопричини захворювання.

Lumasiran - це підшкірний препарат RNAi, орієнтований на оксидазу 1 гідроксикислоти (HAO1), розроблений для лікування первинної гіпероксалурії 1 типу (PH1). HAO1 кодує гліколатоксидазу (GO). Тому, замовчуючи НАО1 та виснажуючи ферменти ГО, лумазіран може пригнічувати та нормалізувати вироблення щавлевої кислоти (метаболіт, який безпосередньо бере участь у патофізіології PH1) у печінці, тим самим потенційно запобігаючи прогресування захворювання PH1.

Лумазиран - перша терапія, яка показує значне зниження екскреції оксалату з сечею. Результати дослідження фази III ILLUMINATE-A підтвердили, що лумазиран значно знижує вироблення щавлевої кислоти в печінці, має потенціал для вирішення притаманних патофізіологічних проблем PH1 і може мати значущий клінічний вплив на пацієнтів із PH1 . У Сполучених Штатах люмазірану було призначено дитячу кваліфікацію рідкісних захворювань, кваліфікацію наркотиків-сиріт (ODD) та проривну кваліфікацію до наркотиків (BTD) для лікування PH1 FDA. У Європейському Союзі лумазірану було надано кваліфікацію наркотиків-сиріт (ODD) та пріоритетну кваліфікацію щодо наркотиків (PRIME). Ці кваліфікації разом підкреслюють потенціал люмазирана вирішити потенційні патофізіологічні проблеми PH1.

Lumasiran розроблений з використанням новітньої розширеної та стабільної хімічної технології кон'югатів ESC-GalNAc Alnylam&№ 39, яка може зробити підшкірне введення більш потужним та довговічним та має широкий терапевтичний індекс. В даний час Alnylam проводить два інших глобальних дослідження III фази: (1) ILLUMINATE-B, оцінюючи лумазиран для лікування пацієнтів із PH1 молодше 6 років, і очікується, що результати будуть отримані в середині 2020 року; (2) ILLUMINATE-C, що оцінює лікування лумазираном пацієнтів із PH1 різного віку з кінцевою стадією ниркової хвороби, і результати очікуються у 2021 році.