Новий потужний інгібітор AAK1 LX9211 вступає у фазу II клінічних випробувань

Lexicon Pharmaceuticals нещодавно оголосила, що клінічне дослідження фази II RELIEF-PHN-1, що оцінює LX9211 для лікування постгерпетичної невралгії (PHN), почало надавати пацієнтам лікування.

LX9211 є потужним, пероральним та селективним інгібітором малих молекул, який націлений на адаптаційну кіназу 1 (AAK1). Ціль була виявлена ​​і широко характеризувалася союзом між Лексиконом та Бристолем-Майєрсом Сквібом (BMS).

Доклінічні дослідження показали, що на нейрогенних моделях болю LX9211 виявляє проникнення в центральну нервову систему, зменшує больову поведінку і не впливає на опіоїдний шлях. На основі доклінічних даних LX9211 може значно зменшити реакцію на біль, не викликаючи звикання, і одночасно забезпечити новий метод лікування нейропатичного болю шляхом інгібування AAK1. У той же час, базуючись на багатообіцяючих результатах багатьох доклінічних моделей та сприятливій клінічній безпеці фази I, LX9211 також може бути розроблений для лікування інших неврогенних болів.

Хімічна структура LX9211 (BMS-986176) (джерело зображення: chemicalbook.com)

У 2016 році Lexicon придбав ексклюзивні права на дослідження, розробку та комерціалізацію LX9211 та інших сполук, виявлених в рамках альянсу, які діють через AAK1, і BMS отримає 115,5 мільйона доларів США доходу від цього придбання.

RELIEF-PHN-1 - це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове, багатоцентрове дослідження фази 2, яке оцінює ефективність, безпеку та фармакокінетику LX9211 при лікуванні постгерпетичної невралгії (PHN). Мета дослідження полягає у наборі приблизно 74 пацієнтів приблизно у 30 клінічних місцях у США. Первинною кінцевою точкою ефективності, яку оцінювали, була зміна середньодобового болю (ADPS) на основі 11-бальної числової шкали оцінок (NRS) від базового обстеження (день 1) до 6 тижня.

На початку вересня цього року клінічне дослідження фази II RELIEF-DPN-1, що оцінює LX9211 при лікуванні діабетичної периферичної невралгії, також почало надавати пацієнтам лікування. Це рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване паралельногрупове багатоцентрове дослідження фази 2, яке оцінює ефективність, безпеку та фармакокінетику LX9211 при лікуванні діабетичної периферичної невралгії. Мета дослідження полягає у наборі приблизно 300 пацієнтів приблизно у 30 клінічних місцях у Сполучених Штатах. Первинною кінцевою точкою ефективності, яку оцінювали, була зміна середньодобового болю (ADPS) на основі 11-бальної числової шкали оцінок (NRS) від базового обстеження (день 1) до 6 тижня.

Доктор Правен Тайл, виконавчий віце-президент Lexicon R& D, сказав: «Ми дуже раді розпочати лікування пацієнтами у другому дослідженні LX9211, яке підтверджує концепцію. Пацієнти з оперізуючим лишаєм зазвичай відчувають від декількох місяців до декількох місяців після того, як висип спадає. Роки болю, можливості лікування обмежені. Ми вважаємо, що LX9211 може запропонувати нове лікування постгерпетичної невралгії. Ми сподіваємось завершити це дослідження до кінця наступного року та LX9211 щодо діабетичної периферичної невралгії. Фаза 2 дослідження доказової концепції."