III фаза лікування Merck / Pfizer Bavencio є значно кращою за стандартний догляд, подовжує виживання пацієнтів!

Нещодавно Pfizer та партнер Merck KGaA оголосили про терапію проти PD-L1 Bavencio (avelumab) першої лінії терапії для локально розвиненої або метастатичної уротеліальної карциноми (UC) III фази JAVELIN сечового міхура 100 (NCT02603432) середньострокового аналізу загальної виживаності ( ОС) результати. Дані показують, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: Bavencio у поєднанні з BSC значно подовжив ОС порівняно з найкращим підтримуючим лікуванням (BSC). Варто зазначити, що дослідження JAVELIN Bladder 100 вперше відзначилося в дослідженні фази III, що було проведено імунотерапію, яка показала лікування на першому рівні локально розвиненого або метастатичного УК з даними ОС, що перевершує стандартний догляд.

Бавенсіо - імуно-онкологічний препарат, спільно розроблений Pfizer та Merck. Він був схвалений FDA США в травні 2017 року для лікування пацієнтів з локально розвиненою або метастатичною уротеліамічною карциномою (mUC), зокрема: (1), що містить пацієнтів, хвороба яких прогресувала під час або після хіміотерапії платини; (2) Пацієнти, яким протягом 12 місяців проходили хіміотерапію на основі платини перед операцією (неоад'ювантна терапія) або після операції (ад'ювантна терапія). Схвалення засноване на даних відповіді пухлини та тривалості відповіді.

Дослідження «JAVELIN Bladder 100» - це підтверджуюче дослідження фази ІІІ, призначене для підтримки переходу від прискореного затвердження до повного схвалення лікування показаннями UC Bavencio' У квітні цього року, спираючись на позитивні результати середньострокового аналізу дослідження, Pfizer та Merck подали FDA в США додаткову заявку на отримання ліцензії на біологічний препарат (sBLA): Bavencio використовували як перше рядове обслуговування пацієнтів з локально розвиненим або метастатичним УК. У той же час FDA надала Бавенчіо проривну кваліфікацію лікарських засобів (BTD) за цією ознакою, і sBLA зараз переглядається FDA в рамках пілотного проекту огляду онкології в режимі реального часу (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 - багатоцентрове, багатостороннє рандомізоване, відкрите, паралельне групове дослідження, проведене у пацієнтів з локально розвиненим або метастатичним УК, які не прогресували після завершення хіміотерапії, що містить платину першого ряду, та оцінювали Бавенсіо разом із найкраща підтримуюча допомога (BSC) і BSC поодинці використовуються для підтримки ефективності та безпеки первинної підтримуючої терапії. У ході дослідження загалом 700 пацієнтів, які не прогресували після індукційної хіміотерапії (за оцінкою RECIST v1.1), були випадковим чином призначені до групи лікування Bavencio + BSC або групи лікування BSC. Первинною кінцевою точкою була загальна виживаність (ОС) у всіх рандомізованих пацієнтів та пацієнтів із PD-L1 позитивними пухлинами.

У цьому дослідженні BSC буде реалізований лікуючим лікарем у відповідних випадках і може включати лікування антибіотиками, підтримку харчування, корекцію метаболічних порушень, оптимальний контроль симптомів та управління болем (включаючи паліативну променеву терапію). BSC не включає активного протипухлинного лікування, але локалізована променева терапія дивідендів є прийнятною для ізольованих уражень.

Результати показали, що в середньостроковому аналізі дослідження було досягнуто первинної кінцевої точки ОС: у 2-х первинних групах (всі рандомізовані пацієнти, хворі на пухлину, позитивні PD-L1), порівняно з BSC, Bavencio {{5} } BSC зробив статистичні дані щодо значного покращення сенсу. Конкретними даними є: у всіх рандомізованих пацієнтів, порівняно з групою BSC, середня ОС у групі Bavencio + BSC була значно подовжена (21,4 місяця проти 14,3 місяця), а ризик смерті знизився на 31% (HR=0,69; 95% ДІ: 0,56-0. 86; р&<0,001), 12-місячна="" виживаність="" (71%="" проти="" 58%)="" та="" 18-місячна="" виживаність="" (61%="" проти="" 44%="" )="" значно="" зросли.="" серед="" пацієнтів="" з="" pd-l1="" позитивними="" пухлинами="" bavencio="" +="" bsc="" показав="" більшу="" користь="" для="" ос="" та="" знизив="" ризик="" смерті="" на="" 44%="" порівняно="" з="" bsc.="" у="" цьому="" дослідженні="" безпека="" bavencio="" відповідала="" проекту="" розвитку="" клінічних="" препаратів="">

Згідно з дослідженням, Bavencio є першою імунотерапією, яка досягла статистично значущого поліпшення ОС при першому рядовому лікуванні вдосконаленого УК в клінічних випробуваннях. Протягом останніх 30 років хіміотерапія була першою лінією лікування пацієнтів із запущеним уротеліальним раком. Хоча це ефективний короткочасний варіант для багатьох пацієнтів, більшість пацієнтів з часом відчують прогресування хвороби, що підкреслює необхідність більшої кількості варіантів лікування. Відповідно до позитивних результатів загальної виживаності (ОС) дослідження JAVENLIN Bladder 100, Bavencio має потенціал змінити клінічну практику.

Рак сечового міхура в усьому світі є десятим найпоширенішим раком. У 2018 році було зареєстровано понад 500 000 випадків раку сечового міхура, які були діагностовані понад 500 000, а близько 200 000 людей по всьому світу померли від раку сечового міхура. Уротеліальна карцинома (UC) становить приблизно 90% раку сечового міхура. Коли метастазує рак сечового міхура, 5-річна виживаність становить лише 5%. Наразі комбінована хіміотерапія є стандартом першого ряду для лікування запущених захворювань. Хоча початковий рівень відповіді високий, тривала і повна ремісія після хіміотерапії першого ряду не є поширеною. Більшість пацієнтів з часом розвинуть захворювання протягом 9 місяців після початку лікування. Враховуючи слабку прогресування пацієнтів із запущеним раком сечового міхура після першої хіміотерапії, вкрай необхідні додаткові варіанти лікування для поліпшення загальної виживаності.

Бавенсіо належить до імунотерапії пухлини PD- (L) 1, яка в даний час є гумовим типом імунотерапії пухлини, метою якої є використання власної імунної системи організму&№ 39 для протистояння раку та блокування раку шляхом блокування PD-1 / PD-L1 сигнальний шлях. Загибель клітин має потенціал для лікування багатьох видів пухлин. В доклінічних моделях було показано, що Бавенсіо бере участь як у адаптаційному імунітеті, так і вродженій імунній функції. Блокуючи взаємодію між рецепторами PD-L1 та PD-1, було показано, що Бавенсіо вивільняє інгібіторну дію на Т-клітинну опосередковану протипухлинну імунну відповідь у доклінічних моделях.

У листопаді 2014 року Pfizer та Merck підписали угоду на суму до 2,85 мільярда доларів США на введення поля PD- (L) 1. В даний час обидві сторони просувають проект клінічного розвитку JAVELIN, в якому беруть участь понад 10 000 пацієнтів з більш ніж 15 різними типами пухлин. Крім аденокарциноми шлунково-гастроезофагеального з’єднання, до цих типів пухлин належать також: рак яєчників, рак молочної залози, рак голови та шиї, клітинна рак Меркель, недрібноклітинний рак легенів, нирковоклітинна рак та уротеліальна рак.

У США Бавенсіо отримав прискорене схвалення FDA у березні 2017 року для лікування педіатричної та дорослої метастатичної клітинної раку Меркель (mMCC) у віці 12 років і старше. Це схвалення робить цей препарат першим у світі методом лікування імунотерапією проти пухлин mMCC, який є агресивним раком шкіри з гіршим прогнозом, ніж меланома. У травні 2017 року Бавенсіо отримав прискорене схвалення від FDA США для: (1) пацієнтів з локально розвиненою або метастатичною уротеріальною карциномою (MUC), які прогресували під час або після хіміотерапії, що містить платину; (2) перед операцією (нова ад'ювантна терапія) або після хірургічного втручання (ад'ювантна терапія) пацієнти з місцево просунутою або метастатичною уротеріальною карциномою (mUC), які отримували хіміотерапію, що містить платину, протягом 12 місяців після прогресування. У травні 2019 року FDA затвердив комбінований план лікування інвентаром Bavencio та інгібітором тирозинкінази (аклітиніб, аксітиніб) для першої лінії лікування пацієнтів із запущеною нирковоклітинною карциномою (RCC).