J. Med. Chem: Дослідження та розробка нових стратегій боротьби з стійкими до ліків бактеріальними інфекціями

Бактеріальні інфекції, стійкі до ліків, стали глобальною кризою, що загрожує здоров’ю людини. Серед 6 лікарських стійких збудників ESKEPA (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter baumannii), які терміново потрібні для розробки нових препаратів, що випускаються ВООЗ, чотири види-це грамнегативні бактерії, може викликати смертельні інфекційні захворювання. Поліміксин - це циклічний ліпопептид з Bacillus. Клінічно відомий як&«остання лінія захисту &»; проти стійких до ліків грамнегативних бактеріальних інфекцій. Однак нефротоксичні побічні ефекти поліміксину обмежують його. Для його клінічного застосування розробка нових високоефективних та малотоксичних антиграмонегативних бактерій все ще неминуча.

Дослідницька група Хуан Вей Шанхайського інституту медичних матеріалів, Китайська академія наук та дослідницька група Лан Лефу співпрацювали і опублікували під назвою&"Загальні та напівсинтези аналогів поліміксину з 2-Thr або 10-Thr модифікаціями для розшифровки" Структура -" на J. Med. Хім. Взаємозв’язок діяльності та покращення антибактеріальної активності" З огляду на незрозумілий зв'язок структури та активності поліміксину в 2-Thr та 10-Thr, метод тотального синтезу та напівсинтезу виявляє зв'язок між цими двома сайтами. Співвідношення структура-діяльність надає нові ідеї та стратегії для розвитку поліміксину.

Дослідницька група використовувала два твердофазних методу повного синтезу та селективний рідкофазний метод напівсинтезу, відповідно модифікований для поліміксину 2-Thr або 10-Thr, і синтезувала серію похідних поліміксину. В результатах тестування активності бактерій, стійких до ліків, повністю синтетична модифікована серія похідних показала, що заміщення 2-/10-Thr амінокислотами з гідрофобними бічними ланцюгами може підтримувати хорошу активність проти Pseudomonas aeruginosa; Синтетично модифікована серія похідних показує, що етерифікація аміноацетилу на 2-/10-Thr має чудову антибактеріальну активність. Серед них сполука 76 у 2-8 разів активніша проти різних штамів, а також токсична для клітин HK-2. Нижче (малюнок 1). Ці дані закладають основу для подальшого розвитку нових досліджень і розробок антибіотиків на основі модифікації поліміксину