Іпсен Паловаротен взяв участь в огляді пріоритетів у США та Європі: ефективно забороняють гетеротопні закостеніння!

Французька фармацевтична компанія Ipsen (ipsen) нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) прийняло нову заявку на застосування ліків (NDA) паловаротину та надало пріоритетний огляд, який використовується для лікування прогресуючої фібротичної дисплазії осифікаторів (FOP)" Синдром кам’яної людини"). FDA прийме рішення про перегляд до 30 листопада 2021 р. Окрім FDA, Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) та Swissmedic також прийняли заявку на отримання дозволу на паловаротен' і надали пріоритетний розгляд.

У разі схвалення паловаротен стане першим у світі препаратом для лікування прогресуючої кісткової фібродисплазії (FOP). Паловаротен - це пероральний, селективний агоніст гамма-рецептора ретиноевої кислоти (RAR-гамма), який використовується для запобігання гетеротопному окостенінню (утворення нових кісток). Раніше FDA призначила паловаротен рідке позначення дитячих захворювань (RPDD) та проривне позначення лікарських засобів (BTD) для лікування FOP. Паловаротен був отриманий компанією Ipsen' придбанням Clementia Pharmaceuticals у квітні 2019 року.

FOP - дуже рідкісне аутосомно-домінантне генетичне захворювання, за оцінками поширеність становить 1,36 на мільйон людей. Однак кількість підтверджених випадків залежить від країни. ФОП характеризується утворенням нової кістки поза нормальною кістковою системою, наприклад, утворенням нової кістки в м’якій сполучній тканині (м’язах та сухожиллях). Цей процес називається гетеротопною окостенінням (HO), яка може супроводжуватися болючим набряком м’яких тканин або" припадком" спалах)" ;.

Судоми є загальним явищем і є важливим фактором утворення нових ХО, але ХО також може утворюватися без судом. Після утворення ХО воно буде незворотним, спричиняючи незручності та скорочуючи тривалість життя. ФОП - нещадна і руйнівна хвороба. Багато пацієнтів утримуються в інвалідному візку або замикаються у певному положенні і не можуть рухатися, а тривалість життя значно скорочується. В даний час ефективного лікування ФОП не існує.

Молекулярна структура паловаротину (джерело зображення: focusbio.com.au)

FOP спричинений мутаціями гена ALK2 / ACVR1 (рецептор активіну типу IA / активін-подібна кіназа 2, MIM102576). Мутації в ACVR1 призводять до безперервної активації сигналізації рецептора типу кісткового морфогенетичного білка (BMP), спонукаючи пацієнтів до аномалій. Закостеніння біт.

Як селективний агоніст RARγ, паловаротен може інгібувати передачу сигналу BMP, тим самим запобігаючи гетеротопному окостенінню та затримуючи прогресування цього руйнівного захворювання.

Доктор Говард Майер, виконавчий віце-президент та керівник досліджень та розробок ipsen, сказав: «Оскільки немає затвердженого лікування цієї прогресуючої та виснажливої ​​хвороби, медичні потреби спільноти FOP все ще не задовольняються. Цього року було відкрито мутацію гена ALK2 / ACVR1, яка викликає FOP. На 15-му році паловаротен є першим у світі препаратом, який може лікувати це захворювання. Зараз наша команда в Ipsen тісно співпрацює з регуляторними органами, щоб запропонувати цей потенційний варіант лікування для ФОП у всьому світі Пацієнти. Ми хотіли б подякувати усім пацієнтам ФОП, їх сім'ям, медперсоналу та медичним бригадам, які брали участь у клінічному проекті паловаротину."

Механізм дії паловаротину (джерело зображення: mosmedpreparaty.ru)

NDA паловаротину в основному базується на даних триваючого дослідження MOVE (NCT03312634), яке є першим глобальним багатоцентровим випробуванням фази 3, проведеним з точки зору FOP. MOVE - це відкрите, одноручне дослідження, яке оцінює ефективність та безпеку режиму дозування хронічного / початкового дозування паловаротину у зменшенні нового щорічного HO у пацієнтів з ФОП.

Post-hoc аналіз первинної кінцевої точки дослідження показав, що порівняно з необробленими суб'єктами природничого дослідження (n=98, 23318 кубічних міліметрів), суб'єкти, які отримували паловаротен (n=97, 8821 кубічних міліметрів), мали середньорічне значення обсяг нового HO зменшився на 62% (номінальне зважене лінійне змішане вплив [wLME] прогнозування моделі, -11611 кубічних міліметрів, p=0,0292). Загалом, 29,3% пацієнтів повідомляли про принаймні одну серйозну побічну подію (АЕ), включаючи суб'єктів з незрілим скелетним розвитком на початковому рівні, а 27,1% пацієнтів мали передчасне закриття епіфізарії (ППК) або епіфізарну хворобу. На дату обмеження даних, найпоширенішими побічними явищами, пов’язаними з лікуванням, були захворювання шкіри та підшкірної клітковини (97%), шлунково-кишкові захворювання (77,8%) та інфекції (74,7%).