Інгібітор деукравацитиніб у лікуванні виразкового коліту (ЯК) Дослідження 2 фази підтвердження концепції не вдалося!

Bristol-Myers Squibb (BMS) нещодавно оголосив, що дослідження фази 2 LATTICE-UC, яке оцінює новий протизапальний препарат деукравацитиніб (BMS-986165) і плацебо для лікування помірного та важкого виразкового коліту (UC), не відповідає первинній кінцевій точці. (12-е) Тижнева клінічна ремісія) і не досягла вторинної кінцевої точки ефективності. У цьому дослідженні безпека деукравацитинібу відповідала попереднім дослідженням псоріазу та псоріатичного артриту, і жодних нових сигналів безпеки не спостерігалося.

Компанія завершить всебічний огляд даних дослідження LATTICE-UC та продовжить оцінювати потенціал деукавітинібу в лікуванні UC у дослідженні 2 фази IM011-127 (включаючи вищу дозу).

Деукравацитиніб є першим у своєму класі пероральним селективним інгібітором тирозинкінази 2 (TYK2) з унікальним механізмом інгібування шляхів інтерферону IL-12, IL-23 та 1 типу. Цей препарат є першим і єдиним інгібітором TYK2, який був оцінений у клінічних дослідженнях для лікування різних імуноопосередкованих захворювань.

Саміт Хірават, доктор медичних наук, головний медичний директор Bristol-Myers Squibb, сказав:" Було доведено, що деукравацитиніб є високоефективним, першим у своєму класі пероральним селективним інгібітором TYK2 для лікування псоріазу. Зараз ми проводимо фазу 3 випробування. Дослідіть потенціал деукавітинібу в лікуванні псоріатичного артриту. Хоча ми не досягли підтвердження концепції у дослідженні 2 фази LATTICE-UC, ми прагнемо просувати деукавітиніб при запальних захворюваннях кишечника (включаючи UC і хворобу Крона [CD]) і клінічних проектах з псоріатичного артриту, вовчака та інших. імуноопосередковані захворювання. Bristol-Myers Squibb дякує пацієнтам і дослідникам, які брали участь у клінічному дослідженні LATTICE-UC."

Хімічна структура деукравацитинібу

Деукравацитиніб — це новий оральний селективний інгібітор TYK2, розроблений Bristol-Myers Squibb. Він має унікальний механізм дії, який відрізняється від інших інгібіторів кіназ. TYK2 є внутрішньоклітинною сигнальною кіназою, яка опосередковує передачу сигналу IL-23, IL-12 та IFN типу I. Ці цитокіни є природними цитокінами, які беруть участь у запаленні та імунній відповіді.

В даний час деукравацитиніб оцінюється для лікування широкого спектру імуноопосередкованих захворювань, включаючи псоріаз, псоріатичний артрит, вовчак та запальні захворювання кишечника. EvaluatePharma, організація з дослідження фармацевтичного ринку, опублікувала звіт на початку цього року, в якому прогнозується, що продажі деукравацитинібу в 2026 році досягнуть 2,21 мільярда доларів США.

У квітні цього року компанія Bristol-Myers Squibb оголосила на 2021 році в Американській академії дерматології Virtual Conference Experience (AAD VMX) про позитивні результати двох ключових досліджень фази 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2).

Результати показали, що два дослідження досягли загальних первинних і вторинних кінцевих точок: було підтверджено, що деукравациніб (6 мг, 1 раз на добу) має значну ефективність і перевагу порівняно з плацебо та Отезлою (апреміласт, 30 мг, двічі на добу), в т.ч. значно вищий відсоток пацієнтів із площею псоріазу та індексом тяжкості щонайменше на 75% покращення від вихідного рівня (PASI75) порівняно з плацебо та Otezla на 16 тижні, оцінка статичної загальної оцінки лікаря (sPGA) для уражень шкіри Повний або майже повний кліренс (sPGA) 0/1), порівняно з Otezla, більша частка пацієнтів досягала PASI75 і sPGA 0/1 на 24 тижні і зберігалася до 52 тижня. У цьому дослідженні деукравацитиніб був безпечним і добре переносився.