Incyte та MorphoSys досягають співпраці для розробки націленого на CD19 моноклонального антитіла тафаситамаб для лікування пухлин В-клітин!

MorphoSys - німецька біофармацевтична компанія, яка займається розробкою інноваційних та диференційованих методів терапії для важкохворих пацієнтів. Нещодавно компанія оголосила, що підписала глобальну угоду про співпрацю та ліцензування з Incyte для подальшої розробки та комерціалізації фірмового антитіла тафаситамаба проти антитіла CD19 до MorphoSys (MOR208), нового гуманізованого Fc, орієнтованого на оптимізовані домену моноклональні антитіла CD19, CD19 є чітким біомаркером для різних злоякісних утворень В-клітин.

Наразі Тафасітамаб знаходиться в клінічній розробці для лікування різних злоякісних пухлин В-клітин. Наприкінці грудня 2019 року MorphoSys подав до FDA в США заяву на затвердження біологічного препарату (BLA) з проханням затвердити тафасітамаб у поєднанні з леналідомидом для пацієнтів з рецидивною або рефрактерною дифузно великою В-клітинною лімфомою (r / r DLBCL). FDA розраховує прийняти рішення в середині 2020 року. В Європейському Союзі заявка на дозвіл на продаж (MAA) для тафасітамабу за вищезазначеними показаннями, як очікується, буде подана до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) в середині 2020 року.

Згідно з угодою, MorphoSys отримає передоплату в розмірі 750 мільйонів доларів. Крім того, Incyte інвестує 150 мільйонів доларів в MorphoSys, щоб придбати американські депозитарні акції (ADS) MorphoSys за надбавку до ціни акцій, коли підписано угоду. MorphoSys також матиме право на виплати в розмірі до 1,1 мільярдів доларів на основі досягнення конкретних етапів розвитку, регуляції та комерціалізації. MorphoSys також отримає багаторівневі гонорари в розмірі від десяти до 20 відсотків на основі чистого продажу тафасітамабу за межами США.

У США MorphoSys та Incyte будуть спільно комерціалізувати тафасітамаб. MorphoSys очолить стратегію комерціалізації та записуватиме всі доходи від продажу тафасітамабу. Дві сторони поділяться прибутками та збитками о 50:50. Поза межами Сполучених Штатів Incyte матиме ексклюзивні права на комерціалізацію та керуватиме стратегією комерціалізації, записуватиме всі доходи від продажу тафасітамабу та виплачуватиме роялті за чисті продажі MorphoSys за межами США. Крім того, обидві сторони поділять витрати на розробку, пов’язані з конкретними глобальними і американськими випробуваннями, у співвідношенні 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte заплатить 100% майбутніх витрат на розробку за конкретні випробування за межами США.

Дві сторони домовилися про широкий розвиток тафасітамабу в r / r DLBCL, DLBCL першого ряду та інших показаннях, таких як фолікулярна лімфома [FL], лімфома крайової зони [MZL] та хронічний лімфоцитарний лейкоз [CLL]. Incyte проведе спільне дослідження інгібіторів PI3Kδ парсаклізіб та тафасітамаб при r / r злоякісних пухлинах В-клітин. Крім того, Incyte буде вести потенційне дослідження реєстрації CLL та III фазу дослідження для r / r FL / MZL. MorphoSys буде продовжувати нести відповідальність за поточні клінічні випробування тафасітамабу на неходжкінську лімфому (NHL), CLL, r / r DLBCL та DLBCL першого ряду. Обидві сторони поділять відповідальність за проведення нових глобальних випробувань. Incyte планує сприяти розвитку тафасітамабу в більшості країн, включаючи Китай та Японію.

Угода між MorphoSys та Incyte, включаючи інвестиції в акції, підлягає затвердженню американськими антимонопольними органами та німецькими та австрійськими антимонопольними органами, і набирає чинності негайно після виконання нормативних вимог.

Експресія CD19 на різних стадіях розвитку В-клітин і механізм дії тафасітамабу

тафасітамаб - це гуманізоване Fc-посилене моноклональне антитіло, націлене на CD19. Домен Fc був модифікований (включаючи 2 заміни амінокислот S239D та I332E). Він значно посилює антитіло за рахунок підвищення його спорідненості до активованого FcγRIIIa на ефекторних клітинах. Основні механізми вбивства пухлинних клітин шляхом клітинно-залежної клітинної цитотоксичності (ADCC) та антитілозалежного клітинного фагоцитозу (ADCP). У доклінічних модельних дослідженнях показано, що тафасітамаб викликає прямий апоптоз ракових клітин шляхом зв'язування з CD19.

В даний час Тафасітамаб розробляється для двох типів В-клітинних злоякісних утворень, включаючи DLBCL та хронічний лімфоцитарний лейкоз (CLL). В усьому світі DLBCL є найпоширенішим типом неходжкінської лімфоми (NHL) у дорослих, що становить 40% усіх випадків; ХЛЛ є найпоширенішим типом лейкемії у дорослих. Що стосується регламентації, FDA надав кваліфікацію прориву тафасітама до пробігу лікарських засобів (BTD) у жовтні 2017 року в поєднанні з леналідомидом для пацієнтів з r / r DLBCL, які не підходять для хіміотерапії високими дозами (HDC) та аутологічної трансплантації стовбурових клітин (ASCT). У 2014 році FDA надала швидку кваліфікацію (FTD) для тафасітамабу для лікування r / r DLBCL. Також у 2014 році FDA та EMA надали право на лікування тафасітамабом-сиротою для лікування DLBCL та CLL / SLL (дрібноклітинної лімфоми).

тафасітамаб для В-клітинних злоякісних утворень-DLBCL демонструє високу ефективність.

У Сполучених Штатах представлення BLA базується на основних результатах аналізу L-MIND дослідження тафасітамабу в поєднанні з леналідомидом при лікуванні хворих на DLBC r / r та ретроспективним спостереженням щодо ефективності леналідомиду в лікуванні r / r пацієнти з DLBCL Результати збірної контрольної групи в статевому дослідженні Re-MIND.

-L-MIND: Це одноразове відкрите дослідження фази II, яке оцінює тафасітамаб у поєднанні з леналідомидом, яке раніше отримувало щонайменше одну, але не більше ніж три терапії (включаючи цільову терапію проти CD20, наприклад як Rituximab), R / R DLBCL пацієнтів, які не мають права на хіміотерапію з високою дозою (HDC) та подальшу аутологічну трансплантацію стовбурових клітин (ASCT).

У травні цього року дослідження L-MIND досягло своєї первинної кінцевої точки: загальний коефіцієнт відповіді тафасітамаб + леналідомид становив 60%, а повна відповідь (КР) - 43%. При медіані спостереження 17,3 місяця медіана виживання без прогресії (ПФС) становила 12,1 місяця; ремісія була тривалою з середньою тривалістю реакції (DOR) 21,7 місяців. При медіані спостереження 19,6 місяців середня загальна виживаність (ОС) ще не була досягнута (95% ДІ: 18,3 місяця-НР), а 12-місячна виживаність становила 73,3%.

-Re-MIND: Спостережне ретроспективне дослідження даних реального світу, призначене для ізоляції внеску тафасітамабу в комбіновану схему з леналідомидом та продемонструвати ефективність комбінованої терапії. Дослідження порівнювало дані реальної реакції для пацієнтів, які отримували r / r DLBCL, з монотерапією леналідомидом та результати ефективності тафасітамабу та леналідомиду у пацієнтів із r / r DLBCL у дослідженні L-MIND. Дослідження зібрало дані 490 пацієнтів у реальному світі США та Європи, які отримували монотерапію леналідомидом для R / R DLBCL, які не мали права на трансплантацію. З них 76 у порівнянні з 76 пацієнтами у дослідженні L-MIND за важливими базовими характеристиками. Має матч 1: 1.

Аналіз показав, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: комбінована терапія тафасітамаб + леналідомид має клінічні переваги перед монотерапією леналідомидом. Конкретні дані: порівняно з монотерапією леналідомидом комбінована терапія тафасітамаб + леналідомид має статистично значущу перевагу в головній кінцевій точці ОРР (ORR: 67,1% проти 34,2%, p <0,0001), при="" постійній="" перевазі="" спостерігалася="" також="" у="" всіх="" вторинних="" кінцевих="" точках,="" у="" тому="" числі:="" повна="" швидкість="" відповіді="" (cr:="" 39,5%="" проти="" 11,8%,="" p=""><0,0001), загальна="" виживаність="" (медіана="" ос:="" не="" досягає="" проти="" 9,3="" місяця,="" р=""><>

"Вбивця CAR-T": тафасітамаб оскаржить дві терапії CD19 CAR-T, які були на ринку

Деякі аналітики зазначають, що після того, як тафасітамаб буде внесений у списки, він буде безпосередньо кидати виклик двом анти-CD19 терапіям CAR-T на ринку, які лікують R / R DLBCL-Novartis Kymriah та Gilead Yescarta. CAR-T терапія відрізняється від звичайної малої молекули або біотерапії, яка є живим продуктом терапії Т-клітин. Як процедури лікування Кімрії, так і Єскарта вимагають ізоляції Т-клітин пацієнта та генетично модифікованих in vitro, щоб Т-клітини могли експресувати рецептор химерного антигену (CAR), призначений для націлювання на CD19, а потім повернути модифіковані Т-клітини пацієнту. Знайдіть ракові клітини, які експресують CD19 і відіграють терапевтичну роль.

За ефективністю тафасітамаб порівнянний з Кімрією та Єскарта. Що стосується ліків, то Kymriah та Yescarta потрібно готувати окремо для кожного пацієнта, що потребує певного часу, а тафасітамаб - це готове до вживання моноклональне антитіло промислового виробництва, яке доступне на вимогу. Щодо витрат на лікування, Кімрія та Єскарта коштують сотні тисяч доларів, тоді як тафасітамаб можна контролювати дуже низько. Деякі аналітики порівнюють тафасітамаб із "вбивцею клітинної терапії CAR-T". Якщо препарат успішно продається, він неминуче матиме величезний вплив на Кімрію та Єскарта.

Оригінальне джерело: MorphoSys та Incyte Sign Global Collaboration та Ліцензійний договір на Tafasitamab (новини з додатковими функціями)