Моноклональне антитіло IGF-1R Tepezza проходить клінічні випробування 4 фази: лікування хронічних (неактивних) пацієнтів TED!

Нещодавно компанія Horizon Therapeutics оголосила, що клінічне дослідження 4 -ї фази (NCT04583735), що оцінює ефективність та безпеку Tepezza (тепротумумабу) при лікуванні хронічної (неактивної) хвороби очей щитовидної залози (TED), включило першого пацієнта.

Tepezza - перший і єдиний препарат, схвалений FDA США для лікування TED. Він був схвалений для маркетингу в січні 2020 року. Препарат є повністю людським моноклональним антитілом (mAb) та інсуліноподібним рецептором фактора росту-1. (IGF-1R) Формування націлювання. TED - серйозне, прогресуюче і рідкісне аутоімунне захворювання, яке загрожує зору. Це пов'язано з екзофтальмом (очним яблуком), подвійним зором, помутнінням зору, болем, запаленням та дефектами обличчя.

TED починається з гострої (активної) фази, під час якої ознаки та симптоми запалення, такі як біль в очах, набряк, екзофтальм (очне яблуко) та диплопія, прогресують з плином часу. Згодом хвороба переходить у хронічну (неактивну) фазу, запалення більше не існує або значно зменшується, але значні ознаки та симптоми все ще можуть існувати.

Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельно-групове, багатоцентрове дослідження Фази 4 оцінить ефективність, безпеку та переносимість препаратів Тепеза та плацебо при лікуванні хронічних пацієнтів з ТЕД. На момент первинного скринінгу всі пацієнти мають бути принаймні 18 років та мати діагноз TED щонайменше 3 роки та менше 8 років. Пацієнт раніше не отримував орбітальної променевої терапії, декомпресії орбіти або операції косоокості. Приблизно 60 дорослих пацієнтів, які відповідають критеріям випробування, отримають інфузію Тепецзи або плацебо у співвідношенні 2: 1. Перша інфузійна доза становить 10 мг/кг, а решта 7 інфузійних доз становлять 20 мг/кг. Раз на 3 тижні загалом 8 настоїв.

Первинною кінцевою точкою ефективності є зміна екзофтальму (очного яблука) у досліджуваному оці на 24 тижні від тесту. Тест також оцінює показники відповіді на екзофтальм, показники реакції диплопії, зміни орбітального болю, зміни м’язового об’єму та зміни зовнішнього вигляду. та підшкали візуальних функцій опитувальника якості життя Грейвса (GO QoL). Ті, хто закінчив період лікування, можуть обрати відкритий період розширення етикетки, протягом якого вони отримають 8 настоїв Tepezza.

Доктор Реймонд Дуглас, дослідник клінічного випробування 4 -ї фази та директор програми орбітальних та щитовидних очних хвороб у медичному центрі Сід Сінай у Сполучених Штатах, сказав:&«Пацієнти у хронічній фазі захворювання продовжують відчувають симптоми слабкості, такі як біль в очах і набряк, які можуть заважати повсякденному життю. І потрібне лікування, що дуже часто. У багатьох опублікованих звітах та аналізах випадків лікування хронічною фазою Tepezza може покращити симптоми офтальмопатії щитовидної залози, включаючи набряк очей. Це випробування 4 фази допоможе нам зрозуміти ці спостереження в контрольованих клінічних умовах."

Офтальмопатія щитовидної залози (TED) - прогресуюче і виснажливе аутоімунне захворювання. Вікно активного захворювання обмежене, і в цей період його можна лікувати без хірургічного втручання. Хоча TED часто зустрічається у пацієнтів з гіпертиреозом або хворобою Грейва&(гіпертиреоз), це унікальне захворювання, викликане аутоантигенами, які активують сигналізовані комплекси, опосередковані IGF-1R, на клітинах орбіти. . Це може призвести до низки негативних наслідків, що спричинить довгострокові, незворотні пошкодження.

Активний TED триває до 3 років і характеризується запаленням і розширенням тканин за оком. У міру прогресування TED він може завдати серйозної шкоди, включаючи випинання очей (випинання очних яблук), косоокість (зміщення очного яблука), диплопію (два види), а в деяких випадках і сліпоту.

Раніше пацієнтам доводилося проходити активний TED до тих пір, поки хвороба не стала неактивною (що зазвичай залишало постійні наслідки та порушення зору), перш ніж виконувати складну та дорогу операцію, але операція може ніколи не відновити зір чи зовнішній вигляд. Пацієнти TED часто відчувають тривалі функціональні, психологічні та економічні навантаження, включаючи нездатність працювати та займатися повсякденним життям.

Активний фармацевтичний інгредієнт Tepezza, тепротумумаб, є повністю моноклональним антитілом IgG1 людини, яке націлене на інсуліноподібний рецептор фактора росту-1 (IGF-1R). Він розроблений для лікування помірного та важкого захворювання очей щитовидної залози (TED), яке зазвичай асоціюється з хворобою Грейва' (хвороба Grave' гіпертиреоз). У дослідженні OPTIC пацієнти, які отримували тепротумумаб, зазнали безпрецедентного зменшення екзофтальму, а до цього хірургічне втручання було можливе лише після закінчення активного захворювання.

Затвердження Tepezza на ринку надає клініцистам перший препарат для зменшення екзофтальму на додаток до інших хворобливих симптомів під час активного TED.