GSK однодозова Kozenis (тафеноквін): Ефективне знищення малярії Vivax у дітей у віці від 6 місяців до 15 років!

GlaxoSmithKline (GSK) та некомерційна організація" Антималярійна асоціація наркотиків" (MMV) нещодавно оголосив, що Австралійська адміністрація терапевтичних продуктів (TGA) прийняла свою заявку категорії 1 для розширення застосування одноразової дози Kozenis (тафеноквін) для дитячого населення для повного лікування (запобігання рецидивам) малярії P.vivax. Раніше препарат був схвалений TGA у 2018 році для використання людям віком ≥16 років. При лікуванні активних інфекцій препарат слід поєднувати з курсом хлорохіну (хлорохіну).

Педіатричне застосування включає клінічні дані щодо нової таблетки по 50 мг, яку можна розподілити у воді, і розробленої для зручності дітей, які більше страждають від малярії. Діти мають високий ризик зараження Plasmodium vivax, саме тому розробка педіатричного препарату тафенохіну є вирішальною. Клінічні дані показують, що серед популяції педіатричних пацієнтів 6-місячного 15-річного віку разова доза тафеноквіну має радикальний курс лікування 95%.

У липні 2018 року одноразовий тафеноквін (торгова назва США: Krintafel) був першим, що був схвалений FDA США для використання у пацієнтів віком ≥ 16 років, які отримують відповідні протималярійні препарати для лікування гострого плазмодію vivax (P.vivax ) інфекції. Запобігання рецидивам) Малярія, спричинена Plasmodium vivax (P.vivax). Це схвалення робить Крінтафел першим новим препаратом для лікування малярії Plasmodium vivax за останні 60 років. З тих пір одноразовий тафенохін також був схвалений регуляторними органами Австралії, Бразилії та Таїланду, а заявки та огляди регуляторних органів в інших ендемічних країнах, що страждають на малярію, прогресують.

В даний час стандартний план догляду для запобігання рецидивам Plasmodium vivax вимагає 7 або 14 днів лікування, а певної дитячої формули для певного віку не існує. Це педіатричне застосування базується на даних клінічного дослідження фази 2b (TEACH). У дослідженні досліджували нову таблетку, що диспергується 50 мг, розроблену для зручного введення дітьми, а в дослідженні використовували затверджену таблетку 150 мг.

TEACH - це відкрите, не порівняльне, багатоцентрове дослідження фази 2b, призначене для оцінки фармакокінетики (ПК), безпеки та ефективності одноразової дози тафеноквіну при лікуванні педіатричних пацієнтів із плазмодієм вівакс. Дослідження проводили у дітей та підлітків із плазмодієм вівакс від 6 місяців до 15 років та вагою не менше 10 кг. Усі пацієнти отримували разову дозу тафенохіну та курс хлорохіну відповідно до місцевих або національних рекомендацій щодо лікування гострої стадії крові.

У дослідженні пацієнтам давали різні дози тафенохіну відповідно до маси тіла: пацієнти з вагою від 10 до 20 кг приймали таблетки, що диспергуються по 100 мг; пацієнти з масою тіла 20-35 кг приймали таблетки, що диспергуються по 200 мг; пацієнти з масою тіла більше 35 кг приймали 300 мг (2 таблетки по 150 мг). Хоча жоден пацієнт не був включений до найменшої маси тіла (≥6 місяців до< 2="" роки,="" вага="" ≥5="" кг="" до="" ≤10="" кг),="" дані="" фармакокінетичної="" (пк)="" моделі="" дослідження="" teach="" показали,="" що="" дітям="" у="" цьому="" діапазоні="" ваги="" слід="" отримайте="" 50="" мг="" дози="">

Загалом до дослідження було залучено 60 пацієнтів. Результати показали, що протягом 4-місячного спостереження 95% пацієнтів не мали рецидивів плазмодіум вівакс, а частота рецидивів була порівнянна з тафенохіном у дорослих та підлітків (вік ≥16 років). Дослідження є послідовним. У дослідженні, крім блювоти після раннього прийому, безпека відповідала попереднім клінічним дослідженням, і жодних серйозних побічних явищ, пов’язаних з препаратом, не повідомлялося.

Plasmodium vivax (малярія Plasmodium vivax) має великий вплив на охорону здоров’я та економіку Південної Азії, Південно-Східної Азії, Латинської Америки та Африканського Рогу. За підрахунками, хвороба щороку спричиняє приблизно 7,5 мільйона клінічних інфекцій. Клінічні особливості Plasmodium vivax (P.vivax) включають лихоманку, озноб, блювоту, нездужання, головний біль та біль у м’язах. У деяких випадках це може спричинити важку малярію та смерть. Поширеність Plasmodium vivax серед дітей віком 2-6 років досягає свого піку. Крім того, діти в чотири рази частіше страждають, ніж дорослі

Паразит плазмодію (паразит плазмодію) - це складна форма життя, життєвий цикл якої охоплює людей та комарів. Після укусу зараженого комара плазмодій vivax може заразити кров і спричинити гострий напад малярії. Plasmodium vivax може також спати в печінці (сплячому тілі) і періодично реактивуватися в печінці, що призводить до рецидиву малярії Plasmodium vivax. Тому, за відсутності нових укусів комарів, інфекція Plasmodium vivax може призвести до множинної малярії. Ці рецидиви можуть траплятися через тижні, місяці або навіть роки після первинного зараження. Дрімаючий у печінці плазмодій не можна лікувати більшістю протималярійних препаратів, які лікують плазмодій на стадії крові.

Застосування препарату, спрямованого на сплячу печінку Plasmodium vivax, у поєднанні з наявними в даний час антималярійними препаратами у фазі крові (такими як хлорохін), називається кореневою терапією. Донедавна 8-амінохіноліновий примахін (8-амінохіноліновий примахін) був єдиним препаратом, затвердженим для печінкового спокою для запобігання рецидивів. Однак 14-денний курс лікування примахіном часто пов’язаний із поганим дотриманням, що призводить до зниження ефективності.

Вперше тафеноквін був синтезований вченими з Науково-дослідного інституту армії Уолтера Рід (WRAIR) у 1978 році. Це похідне 8-амінохіноліну з активністю проти життєвого циклу малярії vivax, включаючи сплячу форму, розташовану в печінці плазмодію vivax.

GSK та MMV досягли стратегічного співробітництва вже в 2008 році. Після десяти років напруженої роботи одноразовий тафеноквін Кринтафел (тафеноквін) був вперше затверджений FDA США в липні 2018 року для дорослих та підлітків віком ≥16 років. Згодом препарат отримав дозволи регуляторних органів в Австралії, Бразилії та Таїланді. Нормативні перевірки в інших країнах, що страждають на малярію, тривають. Усі схвалення базуються на даних про ефективність та безпеку глобального всебічного проекту клінічного розвитку з викорінення плазмодію vivax, який проводився в 9 країнах, ендемічних малярією, підтримуючи загальний профіль ризику позитивних переваг Krintafel'

Тафеноквін потрібно поєднувати з хлорохіном для лікування фаз крові та печінки гострої інфекції плазмодіум вівакс (так званої кореневої терапії). Перед тим, як приймати тафеноквін або примахін, пацієнт повинен пройти обстеження на дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (G6PD), ферменту, який допомагає захистити еритроцити. Пацієнти з дефіцитом ферменту G6PD можуть мати серйозні побічні реакції під час радикального медикаментозного лікування, такі як гемолітична анемія. Тільки пацієнти з активністю ферменту G6PD> 70% повинні отримувати лікування тафенохіном.