Гіредестрантне неоад’ювантне лікування ER+/HER2- Ранній постменопаузальний рак молочної залози є значущим

На віртуальній конференції Європейського товариства медичної онкології (ESMO) у 2021 році компанія Roche нещодавно оголосила проміжні дані рандомізованого дослідження раку грудей CoopERA фази 2. У дослідженні оцінюється наступне покоління неоад’ювантного неоад’ювантного лікування оральних селективних деградуючих рецепторів естрогену рецепторів естрогену (SERD) (раніше відомого як GDC-9545) пацієнтів з ER-позитивним, HER2-негативним постменопаузальним раком молочної залози (eBC).

Результати показали, що у вікні можливостей після 14 днів лікування порівняно з анастрозолом лікування Гіредестрантом показало зниження Ki67 (прогностичний маркер, який вимірює проліферацію пухлини) (відповідно: 80% проти 67%, p=0,0222). Безпека гіредестранту відповідає попереднім дослідженням, і менше пацієнтів мають побічні ефекти, пов’язані з гіредестрантом та анастрозолом.

Головний медичний директор Roche та керівник відділу глобальної розробки продуктів Леві Гарравей, доктор медичних наук, сказав:"Ми дуже раді поділитися з вами першими випадковими даними фази 2 Giredestrant, які показують, що Giredestrant дуже цікавий у ранніх HR- позитивні та HER2-негативні пацієнти з раком молочної залози. Заохочення активності та безпеки. Наш поточний комплексний проект щодо раку молочної залози з HR-позитивною метою має на меті задовольнити значні незадоволені потреби пацієнтів, які все ще відчувають глибокий вплив на якість їхнього життя, включаючи стійкість до ліків та ризик рецидиву захворювання."

Гіредестрант хімічна структура

Гіредестрант — це оральний SERD нового покоління, розроблений для повного блокування сигналу ER. Препарат має сильну завантаженість рецепторів (Receptor Occupancy) і має особливі доклінічні характеристики. Естроген сприяє зростанню HR-позитивних клітин раку молочної залози, приєднуючись до ER. Гіредестрант блокує цей рецептор, щоб запобігти впливу естрогену, і в цьому процесі викликає деградацію рецептора. У клінічних дослідженнях гіредестрант показав ефективність незалежно від статусу мутації ESR1 (мутація гена ESR1 є важливим механізмом резистентності до гормональної терапії).

У грудні 2020 року FDA США надала гіредестранту Fast Track Qualification (FTD) для лікування ER-позитивного, HER2-негативного, другого та третього ряду метастатичного раку молочної залози. Гіредестрант призначається перорально і має обнадійливу клінічну ефективність і безпеку, а також продемонстрував кращу ефективність порівняно з іншими SERD до клінічного застосування. Пероральний гіредестрант може змінити досвід лікування пацієнтів. Порівняно з внутрішньом’язовою ін’єкцією, вона забезпечує більш зручний варіант лікування та менший біль.

Дані проміжного аналізу від 83/202 пацієнтів, які взяли участь у дослідженні раку молочної залози coopERA, показали, що порівняно з анастрозолом гіредестрант має кращу антипроліферативну активність і має хорошу безпеку при HR-позитивному та HER2-негативному раку молочної залози:

Протягом періоду можливостей (1-14 днів) для цього неоад’ювантного (передопераційного) дослідження відносне зниження Ki67 використовувалося як біомаркер проліферації для оцінки фармакодинамічного ефекту гіредестранту, що вказує на здатність лікування пригнічувати ріст пухлини: ( 1 ) Ki67 гіредестранту зменшився в середньому на 80% (95% ДІ: -85%, -72%), тоді як Ki67 анастрозолу зменшився в середньому на 67% (95% ДІ; 95% ДІ: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) У пацієнтів із вихідним показником Ki67 ≥ 20% або вихідним рівнем Ki67< 20%,="" спостерігалося="" послідовне="" пригнічення="" ki67="" при="" лікуванні="" гіредестрантом="" (популяція="" вихідного="" рівня="" ki67="" ≥="" 20%:="" 83%="" проти="" 71%;="" вихідний="" рівень="" ki67<="" ;20%="" населення="" середнє:="" 65%="" проти="" 24%).="" (3)="" після="" 14="" днів="" лікування="" 25%="" пухлин="" у="" групі="" лікування="" гіредестрантом="" показали="" повну="" зупинку="" клітинного="" циклу="" (ccca),="" а="" анастрозол="" становив="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ді:="" -37%="" і="" -3%="" ).="" безпека="" гіредестранту="" відповідає="" механізму="" його="" дії,="" а="" побічні="" ефекти,="" пов’язані="" з="" гіредестрантом="" (28%),="" менші,="" ніж="" у="" анастрозолу="" (38%).="" побічних="" явищ="" (ae)="" або="" серйозних="" побічних="" явищ="" ≥="" 3="" ступеня,="" пов’язаних="" із="" застосуванням="" гіредестранту,="" не="">