Для ювенільного ідіопатичного артриту Pfizer XELJANZ (тофацитиніб) був схвалений для четвертого показання в США

28 вересня Pfizer оголосив, що FDA США схвалив XELJANZ (тофацитиніб) для лікування юнацького ідіопатичного артриту (pcJIA) у дітей та підлітків віком від 2 років з активною поліартикулярною хворобою. Цього разу було затверджено два склади, один - таблетка, а інший - пероральний розчин, який потрібно вводити відповідно до ваги пацієнта. Pfizer повідомив, що очікується, що рідка лікарська форма XELJANZ буде доступна в кінці першого кварталу 2021 року, а таблетки по 5 мг будуть доступні негайно. Це схвалення робить XELJANZ першим та єдиним інгібітором кінази Janus (JAK), схваленим для лікування pcJIA в США.

Це затвердження базується на даних фази 3 дослідження A3921104, яке включає дві фази: 18-тижневе відкрите дослідження, операційне фазове дослідження (включаючи 225 пацієнтів), після чого 26-тижневе подвійне сліпе, контрольоване плацебо , дослідження фази відміни (включаючи 173 пацієнта), загальна тривалість 44 тижні. Дослідження передбачало отримання 5 мг таблеток тофацитинібу або 1 мг / мл перорального розчину відповідно до ваги пацієнтів (GG lt; 40 кг даного перорального розчину) та / або характеристик пацієнта, спрямованих на оцінку ефективності та безпеки цих двох препаратів. лікарські форми Секс.

Результати показали, що випробування досягло первинної кінцевої точки, тобто наприкінці 18-тижневої операційної фази пацієнти з pcJIA, які отримували тофацитиніб, досягли відповіді JIA American College of Revmatology (ACR) 30 (покращення понад 30%); у 44 р. На тиждень частота початку лікування пацієнтів, які отримували тофацитиніб, становила 31% (n / n=27/88), що було значно нижче, ніж у групі плацебо (55%, n / n=47/85; p=0,0007). Початок захворювання визначається як 30% або більше погіршення щонайменше трьох із шести змінних, встановлених ядром JIA ACR, а після рандомізації не більше однієї з інших змінних реакції ядра JIA покращилося на 30% або більше (результат показник, що використовується в клінічних випробуваннях JIA).

Крім того, у дослідженні тип побічних реакцій на ліки у пацієнтів, які отримували тофацитиніб для pcJIA, відповідав типу побічних реакцій на ліки у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА). Поширені побічні реакції включають діарею, головний біль та високий кров'яний тиск; серйозні побічні реакції можуть включати інфекцію, рак та легеневу емболію. У 2019 році Європейський комітет з безпеки ліків розпочав перевірку тофацитинібу та порадив лікарям не призначати дозу 10 мг двічі на день людям із високим ризиком легеневої емболії. FDA США також випустила попередження про ризик утворення тромбів, спричинених препаратом.

XELJANZ Це інгібітор янус-кінази 1 (JAK1) та янус-кінази 3 (JAK 3), що означає, що він може втручатися в сигнальний шлях JAK-STAT, який передає позаклітинну інформацію до ядра та впливає на транскрипцію ДНК. У встановлених мишачих моделях артриту тофацитиніб може швидко покращувати запальні захворювання, інгібуючи вироблення медіаторів запалення та інгібуючи STAT1-залежні гени в суглобових тканинах. Дослідники вважають, що ефективність у цій моделі захворювання пов’язана з інгібуванням сигнальних шляхів JAK1 та JAK3, що свідчить про те, що тофацитиніб може чинити терапевтичний ефект через шлях, який не інгібує сам JAK3. За останні 7 років XELJANZ провів понад 50 клінічних досліджень у всьому світі та понад 20 досліджень РА.

До XELJANZ У США були затверджені три показання, а саме для лікування хворих на РА середньої та важкої активності після відмови метотрексату; та активних псоріазних суглобів після відмови протиревматичних препаратів, що покращують захворювання (DMARD) Дорослі пацієнти із запальними захворюваннями (PsA); Дорослі пацієнти з активним виразковим колітом середньої та важкої форми (UC) після відмови від використання інгібіторів фактора некрозу пухлини (TNFi).