FDA схвалив Pfizer Mylotarg: лікування ≥1 місяць, щойно діагностований, пацієнт з позитивним дитячим діагностикою CD33!

Нещодавно Агентство з контролю за продуктами харчування та лікарських засобів США (FDA) нещодавно схвалило розширення популяції цільового протипухлинного препарату Pfizer&№ 39 Mylotarg (гемтузумаб озогаміцин) для пацієнтів з недавно діагностованим CD33-позитивним гострим мієлоїдним лейкозом (AML) у віці ≥1 місяць. Погодження було затверджено в ході процедури пріоритетного перегляду.

Тепер Mylotarg можна застосовувати для лікування щойно діагностованих CD33-позитивних AML (дітей та дорослих у віці ≥1 місяць), рецидивуючих або рефрактерних CD33-позитивних AML (дітей та дорослих у віці ≥2 роки).

Ефективність та безпеку препарату Mylotarg у педіатричній популяції підтримують дані досліджень AAML0531 (NCT00372593). Це багатоцентрове рандомізоване дослідження, що охоплює 1063 новодіагностованих хворих на ЛПВЩ у віці 0-29 років. У ході дослідження цим пацієнтам було призначено випадковим чином отримувати 5 циклів хіміотерапії самостійно або в поєднанні з Mylotarg (доза 3 мг / м2, індукція 1 на 6 день та інтенсивна 2 на 7 день). Основним індексом результативності було виживання без подій (ЕФС) від початку випробування до порушення індукції, рецидиву або смерті за всіх причин.

Дані показують, що коефіцієнт ризику EFS Mylotarg + хіміотерапії в поєднанні з монотерапією хіміотерапією становить 0,84% (95% ДІ: 0,71-0,99). У групі хіміотерапії Mylotarg + орієнтовний відсоток пацієнтів без індукційної недостатності, рецидиву чи смерті протягом 5 років становив 48% (95% ДІ: 43-52%) порівняно з 40% (95% ДІ: 36% -45%) у групі хіміотерапії). Не було різниці в загальній виживаності (ОС) між двома групами лікування.

Серед пацієнтів, які отримували лікування Мілотаргом, найпоширенішими побічними реакціями 3 ступеня, які виникали під час індукції 1 та посилення 2, були інфекція, фебрильна нейтропенія, зниження апетиту, гіперглікемія, мукозит, гіпоксія, кровотечі, підвищення рівня трансамінази, діарея, нудота та гіпотензія.

Mylotarg - це перший терапевтичний препарат проти ЛОР, націлений на CD33, який є кон'югатом лікарського засобу з антитілами (ADC), який кон'югується цитотоксичним агентом каліхеаміцином та моноклональним антитілом, спрямованим на CD33 Made. CD33 - антигенний білок, який експресується до 90% клітин АМЛ у пацієнтів. Коли Mylotarg зв’язується з антигеном CD33 на клітинній поверхні, він всмоктується в клітину, вивільняючи каліхеаміцин і спричиняючи загибель клітин.

У США Mylotarg отримав прискорене схвалення у 2000 р. Як монотерапію (високу дозу) для дорослих пацієнтів із СД33-позитивною АМЛ, які зазнали першого рецидиву, у віці ≥60 років та не були придатними для іншої цитотоксичної хіміотерапії. Однак у 2010 році Pfizer добровільно вилучив Mylotarg з американського ринку після того, як Mylotarg не виявив клінічної ефективності в підтверджувальному випробуванні і виявив більшу частоту летальної токсичності порівняно з хіміотерапією. Однак на японському ринку Mylotarg все ще продається та надається пацієнтам через програми симпатичних ліків.

Оскільки попит на ліки у пацієнтів із гострим мієлоїдним лейкемією (АМЛ) не задоволений, клініцисти все ще дуже зацікавлені в оцінці препарату Мілотарг за різними дозами та різними курсами лікування. За підтримки Pfizer ці незалежні дослідники провели клінічні випробування, щоб отримати більше інформації про ефективність та безпеку Mylotarg.

У вересні 2017 року Мілотарг був затверджений FDA у США: (1) для нещодавно діагностованих дорослих пацієнтів з CD33-позитивною AML; (2) для дітей та дорослих пацієнтів у віці ≥2 роки, CD33-позитивні, рецидивуючі або рефрактерні АМЛ.