Затверджений ЄС Imcivree (сетмеланотид): Відновіть споживання енергії та зменшіть вагу!

За останніми даними з нової бази даних схвалення ліків ЄС, Rhythm Pharmaceuticals' препарат Imcivree (сетмеланотид) для лікування рідкісного ожиріння був схвалений Європейською Комісією (ЄК): він використовується для лікування ожиріння та боротьби з голодом у дітей та дорослих з рідкісним ожирінням у віці ≥6 років. Зокрема: пацієнти з ожирінням, підтверджені тестами, спричинені дефіцитом проопіоїдних меланоцитарних кортикостероїдів (POMC), субпротилової конвертази субтилізину/кексину 1 (PCSK1) або рецептора лептину (LEPR). У США Imcivree було затверджено у листопаді 2020 року з тими ж ознаками, що й вище.

Варто згадати, що Imcivree - перший препарат, схвалений для лікування цього рідкісного генетичного ожиріння. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі сетмеланотид був удостоєний позначення лікарських препаратів-сиріт (ODD) для лікування ожиріння з дефіцитом POMC та LEPR, а також відзначено проривним призначенням препарату (BTD) та пріоритетним призначенням препарату (PRIME) відповідно. Згідно з інформацією з Нової бази даних про ліки ЄС, Imcivree матиме 10-річний період ексклюзивності на ринку для ожиріння з дефіцитом POMC та ожиріння з дефіцитом LEPR, з 19 липня 2021 року до 19 липня 2031 року.

Ожиріння з дефіцитом POMC, PCSK1 або LEPR-надзвичайно рідкісне захворювання, викликане змінами в генах POMC, PCSK1 або LEPR. Ці генетичні зміни пошкоджують рецепторний шлях меланокортину 4 (МС4), а рецепторний шлях МС4 - це гіпоталамус Шлях, який регулює голод, витрати енергії та масу тіла. Пацієнти з ожирінням з дефіцитом POMC, PCSK1 або LEPR починають боротися з екстремальним і ненаситним голодом з раннього віку, що призводить до раннього початку та важкого ожиріння.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Imcivree є сетмеланотид, який є новаторським агоністом рецептора олігопептиду МС4, призначеного для відновлення функції пошкодженого шляху рецептора МС4, спричиненого дефектом гена рецептора МС, що безпосередньо впливає на причину захворювання. Сетмеланотид може відновити витрати енергії та контроль апетиту пацієнта &, зменшити почуття голоду та зменшити вагу.

У клінічних випробуваннях 3 фази 80% та 45,5% пацієнтів з ожирінням, викликаних дефіцитом POMC або PCSK1 та дефіцитом LEPR, відповідно, втратили більше 10% ваги після прийому Imcivree протягом одного року.

Механізм дії сетмеланотиду

У Європейському Союзі схвалення Imcivree&№ 39; засноване на результатах двох ключових клінічних випробувань Фази 3. Ці два дослідження відповідно оцінювали ефективність та безпеку сетмеланотиду при лікуванні ожиріння, дефіцитного POMC (включаючи PCSK1) та ожиріння з дефіцитом LEPR. Обидва дослідження досягли первинної кінцевої точки та всіх ключових вторинних кінцевих точок. Дані показали, що лікування сетмеланотидом призвело до статистично значущого та клінічно значущого зниження маси тіла та сильного голоду (гіперапетит). Важливо, що протягом періоду відміни препарату (8 тижнів) вага та голод пацієнтів значно зросли, і після відновлення лікування більшість пацієнтів відновили втрату ваги та відповідь на голод. Ці дані підтверджують сетмеланотид. Він може допомогти відновити функцію шляху MC4R у регулюванні маси тіла та контролі апетиту, а також перевірити його клінічний терапевтичний ефект.

—— Дані тесту POMC показали, що 80% (n=8/10) пацієнтів з ожирінням з дефіцитом POMC досягли втрати ваги> 10% (p< 0,0001)="" протягом="" приблизно="" року="" та="" 50="" %="" пацієнтів="" самостійно="" повідомили="" про="" свій="" голод="" було="" зменшено="" в="" середньому="" на="" 27,1%="" від="" вихідного="" рівня="" (p="0,0005)," а="" середня="" втрата="" ваги="" становила="" 31,2="" кг="" після="" одного="" року="" лікування="" (70,5="">

—— Дані тесту на ЕЛЕПР показали, що 45,5% (n=5/11) пацієнтів з ожирінням з дефіцитом ЛЕПР досягли втрати ваги [ГГ] гт; 10% (р=0,0001) приблизно за рік, а 73% пацієнтів самостійно -повідомлялося про поліпшення їх голодного бала. було зменшено в середньому на 43,7% від вихідного рівня (p< 0,0001),="" а="" середня="" втрата="" ваги="" становила="" 16,7="" кг="" (36,8)="" після="" одного="" року="" лікування="">

В обох дослідженнях у пацієнтів у віці 6-17 років (n=14) було значне зниження ІМТ на початковому етапі. Оскільки ці пацієнти ще не завершили свій ріст, протягом досліджуваного періоду спостерігалося відповідне прогресування статевого дозрівання та збільшення зростання.

Крім того, обидва дослідження включали 4-тижневий період відміни плацебо для подальшої ілюстрації ефекту лікування сетмеланотидом. У цей період пацієнти майже відразу набирали вагу, посилювали голод і скасовували перші 12 тижнів втрати ваги і знижували показники голоду. тенденція.

Відповідно до попереднього клінічного досвіду, сетмеланотид добре переносився в обох дослідженнях. Побічні явища (НЯ), пов’язані з лікуванням, включають реакції в місці ін’єкції, нудоту та блювоту, головні болі та посилення пігментації (потемніння шкіри). Не повідомлялося про будь -які побічні дії з боку серцево -судинної системи, пов’язані із застосуванням сетмеланотиду.