Epidiolex отримав пріоритет огляд FDA США для лікування Бульбові склероз (TSC)-пов'язані епілепсії

Британська фармацевтична компанія GW Фарма є світовим лідером у галузі науки, розвитку та комерціалізації препаратів, що відпускаються за рецептом канабіноїдів. Останнім часом компанія і його США Дочірнє Грінвіч біологічних наук оголосив, що США з продовольства і медикаментів (FDA) прийняла додатковий новий препарат застосування (sNDA) для пероральної рідини підготовки канабіноїдів препарат Epidiolex (каннабідіола, каннабідіола, КБР) і пріоритет огляд був наданий. SNDA прагне розширити етикетку Epidiolex включати: лікування судом, пов'язаних з бульозним склероз (TSC). FDA призначив sNDA за рецептом наркотиків користувача плату методом (PDUFA) цільова дата до 31 липня 2020. В минулому місяці, GW також представив застосування класу II змін до Європейського агентства лікарських засобів (EMA) шукає схвалення для наркотиків (Європейська назва ринку: Епідіолex) для тих же вказівок, описаних вище.

При затвердженому, це буде третя вказівка на Епідіолекс/Epidiolex в США і Європі. Раніше препарат було затверджено в Сполучених Штатах і Європейському Союзі для пацієнтів віком від 2 років і старше, як доповнення до лікування епілепсії, пов'язаного з синдромом Леннокс-Гагоут (LGS) та синдромом Дравет (DS). У Сполучених Штатах і Європейському Союзі, Епідіолекс/Epidiolex були надані для дітей, які мають кваліфікацію для лікування DS, LGS і TSC-пов'язаних вилучень, кожен з яких є рідкісним, важким, дитячий препарат-вогнетривкий епілепсія типу.

TSC є рідкісним, серйозним, дитинство успадковане захворювання. Епілепсія є найбільш поширеною неврологічною особливістю TSC. Цілих дві третини пацієнтів TSC будуть випробовувати лікарською вогнетривкими судом. Існує велика потреба у нових методах лікування при вирішенні вилучень, пов'язаних з TSC. Дані з фази III Клінічні дослідження показали, що Epidiolex значно скоротили TSC пов'язаних вогнетривких вилучень (як вогнищеві і системні) і поліпшили загальний стан пацієнта в порівнянні з плацебо. Якщо схвалено, Epidiolex забезпечить важливий варіант лікування для населення пацієнта TSC.

Синдром Бульбові склероз-TSC (джерело: childneurologyfoundation.org)

Це нове застосування вказівку грунтується на результатах рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих III фаза клінічних досліджень. У загальній складності 224 пацієнтів (вік 1-65 років) були діагностовані як стійкі до лікування (вогнетривкий) в дослідженні. Ці пацієнти були випадково призначені для отримання Epidiolex 25 мг/кг/день (n = 75), Epidiolex 50 мг/кг/день (n = 73), плацебо (n = 76), 16 тижнів лікування (4-тижневого періоду титрування, 12-тижневого періоду обслуговування). Основна кінцева точка була процентними змінами від базової лінії в Epidiolex проти плацебо під час лікування в порівнянні з частотою TSC пов'язані вогнищеві і системні судоми. Ключові вторинні кінцеві точки включають: частка пацієнтів з ≥ 50% зниження вилучень, частка пацієнтів з ≥ 50% скорочення загальної частоти захоплення (включаючи вогнищеві відчуття і судоми), а також загальне враження про зміни в загальному статусі суб'єкта/доглядальника (S/CГПД).

Результати показали, що дослідження досягло основної кінцевої точки. У порівнянні з групою плацебо, частота пов'язаних вилучень з TSC у групі epidiolex було значно скорочено: epidiolex 25 мг/kg/день лікування групи і 50 мг/кг/день лікування Група знизилася на 49% від базової лінії. 48%, 27% зниження групи плацебо (p = 0,0009, p = 0,00118).

Результати всіх ключових вторинних кінцевих точок, підтримує вплив на основній кінцевої точки. Зокрема: (2) у порівнянні з групою плацебо, більш високий відсоток пацієнтів в epidiolex лікування Група мала 50% або більше зниження судом (36% в 25 мг/kg/день групи і 50 мг/кг/день групи) 40%, 22% в групі плацебо, p = 0,0692 і p = 0,0245). (2) у порівнянні з групою плацебо, 48% пацієнтів у двох дозах Epidiolex лікування Група зазнала більшого скорочення загальної частоти захоплення (включаючи вогнищеві відчуття і судоми), в порівнянні з 27% в групі плацебо (p = 0,0013 і p = 0,0018). (3) за результатами опитувальника загального враження пацієнта/доглядача (S/cгг), пропорції, що повідомили epidiolex 25 мг/kg/день групи і epidiolex 50 мг/кг/день групи були поліпшені на 69%, 62%, і комфорт, відповідно дозування групи було 39% (p = 0,0074 і p = 0,0580). (4) додатковий аналіз показав, що пацієнти, які отримували Epidiolex, зазнали більшого скорочення складних вогнищевих нападів, ніж пацієнти з плацебо (25 мг/кг/день лікування Група, 50 мг/кг/день лікування Група 52% і 50%, відповідно, і 32% у групі плацебо, p = 0,0076 і p = 0,0116).

Профіль безпеки спостерігається в цьому дослідженні узгоджується з попередніми результатами досліджень і ніяких нових ризиків безпеки були виявлені. Захворюваність на несприятливі події (AE) склала 93% в 25 мг/кг/день групи, 100% в 50 мг/кг/день групи, і 95% у групі плацебо. Обидві дози мають прийнятну безпеку, при цьому 25 мг/кг/добу несприятливі події менше, ніж 50 мг/кг/день. Найбільш поширеними несприятливими реакціями є діарея, знижений апетит і сонливість.

Бульбовий склероз (TSC) є рідкісним генетичним захворюванням, яке зачіпає близько 50 000 чоловік у Сполучених Штатах і майже 1 000 000 людей по всьому світу. Глобально, принаймні 2 TSC немовлят народжуються кожен день, і підраховано, що один в кожному 6000 новонароджених. Хвороба в основному викликає доброякісні пухлини рости в важливих органах тіла, в тому числі мозок, шкіра, серце, очі, нирки, легені, і є основною причиною спадкової епілепсії. TSC зазвичай відбувається протягом першого року після пологів, проявляється в якості вогнищевої епілепсії або інфантильного спазми, і пов'язане з підвищеним ризиком аутизму і інтелектуальної інвалідності. Тяжкість умова може відрізнятися в широких умовах. У деяких дітей хвороба дуже м'яка, в той час як інші можуть мати небезпечні для життя ускладнення. Близько 85% пацієнтів з TSC епілепсії і можуть розвинутися вогнетривкої до ліків. Більше 60% пацієнтів TSC не можуть контролювати судоми через стандартні методи лікування, такі як протиепілептичні препарати, хірургія епілепсії, кетогенна дієта або vagal стимуляції. На відміну від цього, 30-40% хворих на епілепсію без TSC стійкі.

Епідіолекс/Epidiolex-це усна, рідкий екстракт з КБР високої чистоти. КБР не є психотропних компонент, отриманий з рослини конопель і має кілька фармакологічних ефектів на нервову систему. Велика кількість досліджень показали, що КБР має очевидні антиепілептичні і протисудомних заходів, і має менше побічних ефектів, ніж існуючі протиепілептичні препарати.

Епідіолекс/Epidiolex є першим заводом-похідним канабіноїдів препарат схвалений Сполученими Штатами і Європою для лікування епілепсії, і це також перший новий антиепілептичний препарат (AED). У Сполучених Штатах, Epidiolex було затверджено в червні 2018. У Європейському Союзі, Епідолекс було затверджено в червні 2019. Галузь дуже оптимістично оцінює комерційні перспективи наркотиків. «Освітлюють» раніше передбачали, що обсяг продажів у 2022 досягне $1 200 000 000.

В даний час, GW лікарських засобів розробляє Epidiolex/Епідіолекс для лікування інших рідкісних захворювань, включаючи синдром TSC і Ретт. GW запустив сатирик (nabiксолс), перший в світі заводу-похідного канабіноїдів рецептом ліків, який схвалений багатьма за межами Сполучених Штатів для лікування спастичності в розсіяний склероз; Домагатися схвалення FDA. Трубопровід компанії має серію канабіноїдів кандидатів, включаючи сполуки для лікування епілепсії, аутизму, гліобластоми та шизофренії.