Елі Ліллі Верзеніо: Перший інгібітор CDK4/6 для зниження ризику рецидиву раку молочної залози високого ризику HR +/HER2- ранніх грудей!

Eli Lilly нещодавно оголосила про позитивні результати фази III monarchE дослідження цільового протиракового препарату Verzenio (abemaciclib) в лікуванні раку молочної залози на 2020 Європейське товариство медичної онкології (ESMO) Віртуальна конференція. Дослідження проводилося у хворих на рак молочної залози з високим ризиком HR+/HER2. У заздалегідь визначеному проміжному аналізі дослідження досягло первинної кінцевої точки МВФ: у порівнянні зі стандартною ад'ювантної ендокринної терапії (ET), Verzenio комбінований Стандартний ад'ювант ET значно знижує ризик рецидиву раку молочної залози на 25%.

Дані безпеки від дослідження monarchE відповідали відомому профілю безпеки Verzenio, і не було відтримувано нових сигналів безпеки. На момент аналізу близько 70% пацієнтів у кожній групі перебували ще в 2-річний період лікування. Середній час подальшої роботи двох груп були близько 15,5 місяців. Середня тривалість лікування Верзеніо 14 місяців.

За результатами, Verzenio є першим інгібітором CDK4/6, який буде доведено статистично значно знизити ризик рецидиву раку у хворих на рак молочної залози високого ризику HR+/HER2- ранніх хворих на рак молочної залози. Це відзначає важливу віху і має потенціал для зміни Моделі раннього лікування раку молочної залози також є першою віхою в категорії інгібіторів CDK4/6.

Доктор Стівен Джонстон, головний дослідник дослідження monarchE, Королівський Марсден NHS Цільова рак молочної залози професора та онкологічного консультанта, сказав: "Це важлива віха для пацієнтів з високим ризиком HR + / HER2 раннього раку молочної залози. Це може бути одним з найбільш значних досягнень лікування для цього виду хворих на рак молочної залози протягом останніх 20 років. Додавання Верзеніо до ад'ювантної ендокринної терапії може значно поліпшити неінвазивне виживання захворювань жінок і чоловіків з HR + / HER2 раннього раку молочної залози, які знаходяться під високим ризиком раннього рецидиву. Якщо це буде схвалено, це буде представляти новий стандарт догляду за цим населенням ".

monarchE є багатоцентром, рандомізованим, відкритою етикеткою фази 3 випробування, які нав'язували 5637 високоризикових HR + / HER2 ранніх хворих на рак молочної залози в більш ніж 600 клінічних місцях у 38 країнах по всьому світу. Високий ризик відноситься до поширення ракових клітин до лімфатичних вузлів, великого розміру пухлини або високого розповсюдження клітин (визначається індексом пухлини або Ki-67). У дослідженні пацієнти були випадково призначені 1:1 і отримали Verzenio (150 мг, два рази на день) в поєднанні зі стандартною допоміжною ET і стандартною допоміжною ET. Пацієнт отримує 2 роки (період лікування) або до припинення критерію. Після закінчення періоду лікування всі пацієнти продовжуватимуть отримувати лікування ET протягом 5-10 років.

Дані, опубліковані на зустрічі, показали, що в порівнянні з групою ET, група Verzenio+ET мала значно знижений ризик повторення на 25% (HR =0,747; 95%CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Ця статистично значуща вигода відповідала всім попередньо визначеним підгрупам, а протягом 2 років різниця між двома групами 3,5% (92,2% у групі Verzenio і 88,7% у контрольній групі).

Ці результати виходять з попередньо запланованого проміжного аналізу. Загалом у двох групах пацієнтів з метою лікування (ІТТ) (136 у групі Верзеніо) та 187 у контрольній групі спостерігалися 323 заходи МВФ.

Дані також показують, що додавання Verzenio до ендокринної терапії (ET) також може поліпшити виживання без віддаленого повторення (DRFS, Час, необхідний для поширення раку в інші частини тіла): у порівнянні з контрольною групою, група Verzenio має більш низький ризик метастатичного захворювання Це було 28% (HR = 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), з яких ризик печінки і кісток метастазів був знижений найбільше. Ця перевага лікування відповідає всім попередньо вказаним підгрупам. 2-річний рівень виживання групи Verzenio без рецидивів і контрольної групи були 93,6% і 90,3%, відповідно.

В даний час загальні результати виживання (ОС) ще не зрілими, і дослідження monarchE буде продовжуватися до дати завершення, яка, як очікується, буде червень 2027. У проміжному аналізі результати МВФ вважалися детерміністичними. Всі пацієнти в дослідженні будуть слідувати до основного аналізу для оцінки загального виживання (ОС) та інших кінцевих точок. Eli Lilly подасть тимчасові дані аналізу monarchE дослідження контролюючим органам до кінця 2020 року.

Рак молочної залози є найбільш поширеним раком серед жінок у всьому світі. За оцінками, 90% раку молочної залози діагностуються на ранній стадії. Близько 70% раку молочної залози є HR + / HER2-, який є найбільш поширеним підтипом. Навіть у підтипі HR+/HER2- рак молочної залози є складним захворюванням, і багато факторів, таких як, чи поширився рак на лімфатичні вузли, біологічні характеристики пухлини вплинуть на ризик рецидиву.

Хоча прогрес був досягнутий в лікуванні раку молочної залози, приблизно 30% пацієнтів з діагнозом HR + і HER2-ранніх раку молочної залози знаходяться під загрозою рецидиву раку і може розвинутися невиліковна метастатична хвороба. Через певні клінічні та/або патологічні особливості, такі як рак молочної залози, який поширився на лімфатичні вузли, більші пухлини, і вищі оцінки пухлини, ризик рецидиву раку збільшується. Нові варіанти лікування необхідні для сприяння розвитку цієї області і допомогти запобігти ранньому повторене раку молочної залози і запобігти прогресування до невиліковної метастатичної стадії.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Verzenios є абемакікліб, який є цільовим інгібітором CDK4/6, який може вибірково пригнічувати кіназу 4/6 (CDK4/6), відновити контроль клітинного циклу, а також блокувати розповсюдження пухлинних клітин. Неконтрольований цикл клітин є відмінною рисою раку. CDK4/6 є надмірним у багатьох ракових захворювань, що призводить до неконтрольованого розповсюдження клітин. CDK4/6 є ключовим регулятором клітинний цикл, який може викликати перехід клітинний цикл від фази росту (Фаза G1) до фази реплікації ДНК (S1 фази). У рецепторів естрогену-позитивний (ER +) рак молочної залози, надмірна активність CDK4/6 дуже часті, і CDK4/6 є ключовим за течією мішенню сигналізації ER. Доклінічні дані свідчать про те, що подвійне гальмування сигналізації CDK4/6 і ER має синергічний ефект і може пригнічувати ріст ракових клітин молочної залози ER+ у фазі G1. Клінічні докази також показують, що абемакікліб перетинає бар'єр крові-мозку. У розвинених хворих на рак молочної залози, концентрація абемакіклібу та її активних метаболізмів (М2 і М20) в цереброспінальній рідині можна порівняти з незв'язаною концентрацією плазми.

Verzenio був затверджений для маркетингу в жовтні 2017 року для лікування хворих на HR + / HER2 - передовий або метастатичних раку молочної залози. Препарат підходить для: (1) Поєднуючи інгібітор ароматаза (АІ) як початкову ендокринну терапію для лікування післяменопозаальних жінок (2) в поєднанні з фулвестрантом для жінок, які прогресували в ендокринної терапії; (3) Як монотерапія, яка використовується у дорослих пацієнтів, які отримали ендокринну терапію і хіміотерапію для контролю метастатичних захворювань, але прогресували.

В даний час на ринку існує багато інгібіторів CDK4/6, на додаток до Елі Ліллі Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) і Novartis's Kisqali (рибокікліб).