Елі Ліллі Верценіо (абемацикліб) + Ендокринна терапія для HR + / HER2-ранній рак молочної залози після неоад’ювантної хіміотерапії

Eli Lilly нещодавно оголосила про оцінку цільового протипухлинного препарату Verzenio (абемацикліб) у поєднанні із стандартною ад'ювантною ендокринною терапією (ET) та стандартною ад'ювантною ET лише для лікування HR + / HER2-високого ризику раннього раку молочної залози (EBC), дослідження III фази монархаE Дослідницький аналіз даних. Результати показали, що у підгрупі хворих на ЕБК із високим ризиком HR + / HER2, які отримували неоад'ювантну хіміотерапію, Verzenio + ET знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 38,6% порівняно з ET.

Рак молочної залози - найпоширеніший рак серед жінок у всьому світі. Вважається, що 90% випадків раку молочної залози діагностується на ранній стадії. Близько 70% випадків раку молочної залози є HR + / HER2-, що є найпоширенішим підтипом. Навіть у підтипу HR + / HER2 рак молочної залози є складним захворюванням, і багато факторів - наприклад, чи поширився рак на лімфатичні вузли, біологічні характеристики пухлини - вплинуть на ризик рецидиву .

Пацієнти, які отримують неоад'ювантну хіміотерапію, як правило, представляють групу пацієнтів з дуже високим ризиком рецидиву. Нові дані дослідження monarchE ще більше підтверджують цей вищий ризик, оскільки контрольна група в цій підгрупі пацієнтів зазнала більшої кількості випадків рецидивів. Враховуючи необхідність нових методів лікування ЕБК з високим ризиком, особливо у популяції неоад’ювантного лікування, додавання Верценіо до стандартного режиму ЕТ знижує ризик рецидиву на 38%. Ці дані вражають і обнадіюють.

8 березня 2021 року (День жінок' s), Верценіо (абемацикліб) буде офіційно запущений в Китаї!

monarchE - це багатоцентрове, рандомізоване, відкрите дослідження фази 3, яке включало 5637 позитивних рецепторів гормону (HR +) та негативних рецепторів 2 до епідермального фактора росту людини (HER2-), позитивних лімфатичних вузлів, високого ризику пацієнти з раннім раком молочної залози (eBC). У дослідженні пацієнти були випадковим чином розділені на 2 групи при співвідношенні 1: 1 і отримували Verzenio (150 мг двічі на день) у поєднанні зі стандартною ад'ювантною ендокринною терапією (ET) та стандартною ад'ювантною ET. Пацієнт отримує лікування протягом 2 років (період лікування) або до досягнення критерію припинення лікування. Після закінчення періоду лікування всі пацієнти продовжуватимуть лікування ЕТ протягом 5-10 років.

В дослідницькому аналізі, порівняно з популяцією, яка має намір лікувати (ITT) (n=5673), стандартний ад'ювантний ЕТ у поєднанні з Verzenio дав заздалегідь визначену підгрупу пацієнтів, які отримували неоад'ювантну хіміотерапію (n=2056) Більший вплив. Ця підгрупа пацієнтів становила понад 36% від загальної кількості досліджуваних. На момент первинного діагнозу пухлина була більшою та частішою до менопаузи. Це одна з підгруп пацієнтів з найвищим ризиком у дослідженні monarchE.

Конкретні дані такі: Порівняно зі стандартним допоміжним ЕТ, Verzenio у поєднанні зі стандартним допоміжним ЕТ знижує ризик рецидиву раку молочної залози на 38,6% (HR=0,614; 95% ДІ: 0,473, 0,797). Різниця у 2-річній IDFS між двома групами лікування становила 6,6% (87,2% у групі Verzenio + ET та 80,6% у групі ET). Крім того, порівняно з ЕТ, Verzenio + ЕТ знизив ризик метастатичного захворювання на 39% (HR=0,609; 95% ДІ: 0,459, 0,809). Різниця у 2-річній віддаленій виживаності без рецидивів (DRFS) між двома групами лікування становила 6,7% (89,5% у групі Verzenio + ET та 82,8% у групі ET). Дані безпеки в цьому тесті відповідають відомим характеристикам безпеки Verzenio, і нових сигналів безпеки не спостерігалося.

Ці дані базуються на основних результатах дослідження фази 3 монархаE: випробування досягло первинної кінцевої точки під час другого проміжного аналізу, демонструючи статистично значуще поліпшення iDFS. Порівняно з ET, Verzenio + ET знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 28,7% (HR=0,713; 95% ДІ: 0,583, 0,871; p=0,0009), а абсолютна різниця у 2-річних IDFS та Рівень DRFS серед населення ITT становив 3%. Випробування триває, і пацієнти продовжуватимуть стежити за оцінкою безпеки, загальної виживаності (ОС), результатів, повідомлених пацієнтом, та інших кінцевих точок.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Верценіо єабемацикліб, який є пероральним інгібітором CDK4 / 6, який може селективно інгібувати циклінозалежну кіназу 4/6 (CDK4 / 6), відновлювати контроль клітинного циклу та блокувати проліферацію пухлинних клітин. Неконтрольований клітинний цикл є характерною рисою раку. CDK4 / 6 є надмірно активним при багатьох видах раку, що призводить до неконтрольованої проліферації клітин. CDK4 / 6 є ключовим регулятором клітинного циклу, який може викликати перехід клітинного циклу з фази росту (фаза G1) у фазу реплікації ДНК (фаза S1). При позитивному рецепторі естрогену (ER +) раку молочної залози надмірна активність CDK4 / 6 є дуже частою, і CDK4 / 6 є ключовою ціллю передачі сигналів ER. Доклінічні дані показують, що подвійне інгібування передачі сигналів CDK4 / 6 та ER має синергетичний ефект і може пригнічувати ріст клітин раку молочної залози + у фазі G1. Клінічні дані також показують, що абемацикліб перетинає гематоенцефалічний бар’єр. У хворих на рак, що розвиваються, включаючи хворих на рак молочної залози, концентрація абемациклібу та його активних метаболітів (М2 та М20) у спинномозковій рідині еквівалентна концентрації незв’язаного плазми.

Verzenio було схвалено для продажу в жовтні 2017 року для лікування пацієнтів із ХР + / HER2 - запущеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат підходить для: (1) комбінованого з інгібітором ароматази (ШІ) в якості початкової ендокринної терапії для лікування жінок в постменопаузі (2) комбінованого з фульвестрантом для жінок, які прогресували в ендокринній терапії; (3) Як монотерапія застосовується у дорослих пацієнтів, які отримували ендокринну терапію та хіміотерапію для контролю метастатичного захворювання, але прогресували.

В даний час на ринку існує безліч інгібіторів CDK4 / 6, крім Верзеніо Елі Ліллі, Ібранс Пфізера (палбоцикліб) та Кіскалі Новартіса (рибоцикліб). У Китаї Pfizer Ibrance (китайська торгова назва: Aiboxin, загальна назва: palbociclib, Pabocini) був затверджений у серпні 2018 року та став першим інгібітором CDK4 / 6, затвердженим у Китаї. Показаннями до препарату є: Поєднання з інгібітором ароматази в якості початкової ендокринної терапії для лікування жінок у постменопаузі з ЧСС + / HER2 - місцево розповсюдженим або метастатичним раком молочної залози.

У грудні 2020 року Елі Ліллі Верценіо (абемацикліб) був затверджений та став другим інгібітором CDK4 / 6, затвердженим у Китаї. Препарат застосовується для лікування HR + / HER2 - місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози: (1) та аромат Комбінація інгібіторів ферментів використовується як початкова ендокринна терапія для жінок у постменопаузі; (2) Комбінація з фульвестрантом застосовується для пацієнтів, які перенесли прогресування захворювання після отримання ендокринної терапії.

8 березня 2021 року Елі Ліллі одночасно провела прес-конференцію з переліком у Пекіні та Шанхаї: інгібітор CDK4 / 6 Верценіо був успішно внесений до списку в Китаї.