Дулаглутид Елі Ліллі схвалений: для пацієнтів з діабетом 2 типу із серцево-судинною хворобою / множинними ризиками, зменшуйте нефатальні інсульти!

Нещодавно Елі Ліллі заявила, що Health Canada затвердила гіпоглікемічний препарат Trulicity (дулаглутид), який є щотижневим агоністом рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1RA), придатний для використання в якості допоміжної терапії для дієти, фізичних вправ та стандартних методів догляду. , для дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу, які мають серцево-судинну (СС) хворобу або мають безліч серцево-судинних факторів ризику, щоб зменшити ризик інсульту без летального результату. Це схвалення робить Trulicity першим і єдиним GLP-1RA, затвердженим для надання переваг серцево-судинної хвороби пацієнтам із серцево-судинною хворобою або тим, хто перебуває у групі ризику виникнення множинних CV.

З точки зору американських норм, Trulicity було затверджено FDA у лютому цього року для використання у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу, які страждають на серцево-судинну хворобу або безліччю факторів ризику серцево-судинних захворювань, щоб зменшити ризик серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE). Варто зазначити, що це схвалення робить Trulicity першим і єдиним препаратом діабету 2 типу, дозволеним для популяцій первинної та вторинної профілактики, щоб зменшити ризик розвитку MACE.

Це нове показання відображає диференційовану популяцію пацієнтів у дослідженні серцево-судинного результату Trulicity REWIND. Хоча всі учасники мають серцево-судинні фактори ризику, це дослідження в основному складалося з пацієнтів без серцево-судинних захворювань. Результати показали, що порівняно з плацебо Trulicity значно зменшив ризик серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE 3: складова кінцева точка нефатального інфаркту міокарда [інфаркт], нефатального інсульту та серцево-судинної смерті) на 12%. Крім того, Trulicity має послідовний ефект зниження ризику MACE в основних демографічних групах та підгрупах захворювань (у тому числі із захворюваннями на серцево-судинну хворобу або без них), і ризик серцево-судинних захворювань продовжував зменшуватися протягом усього дослідження. Безпека Trulicity відповідає безпеці препаратів GLP-1RA. Найпоширенішими побічними явищами, що призводять до припинення лікування Trulicity, є шлунково-кишкові явища.

Згідно з результатами дослідження REWIND, Trulicity є першим препаратом для лікування діабету 2 типу, який суттєво зменшив події MACE у дослідженні пацієнтів з факторами ризику серцево-судинної хвороби, але у більшості зареєстрованих пацієнтів захворювання на серцево-судинну хворобу відсутнє. Самі хворі на цукровий діабет мають вищий ризик розвитку СС. Дані дослідження є дуже важливими, що підтверджує терапевтичні переваги Trulicity' для широкої групи пацієнтів з діабетом 2 типу.

Герцель Герштейн, завідувач дослідження REWIND, професор медицини Університету МакМастер і заступник директора Інституту здоров'я населення Гамільтонської школи медичних наук, сказав: Фактори ризику серцево-судинних захворювань, Trulicity може зменшити основні події серцево-судинної системи, включаючи інсульти, що не призвели до летального результату. Trulicity' нове показання для зменшення ризику інсультів без летального результату у цих пацієнтів забезпечить клініцистів важливим інструментом для лікування діабету 2 типу."

Доктор Дорон Сагман, віце-президент RGG amp; D та з питань медицини Eli Lilly, Канада, сказав: «Препарати GLP-1 RA становлять важливий прогрес у лікуванні діабету 2 типу. Поєднання перевіреної ефективності Trulicity та нових адаптацій для зменшення ризику інсульту, що не призвів до летального результату. Препарат є важливою віхою у лікуванні діабету та серцево-судинної системи."

Trulicity - це агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) (RA), який вводять підшкірно один раз на тиждень. Він підходить для поєднання контролю дієти та фізичних вправ для покращення контролю рівня цукру в крові у дорослих із діабетом 2 типу. GLP-1 RA - це довгоочікуваний клас препаратів від діабету. GLP-1 RA - це не інсулін, а новий тип секретагога інсуліну. Механізм його дії подібний до механізму природного гормону GLP-1. Це сприяє власній секреції інсуліну' коли пацієнт їсть. Він має сильний гіпоглікемічний ефект та низький ризик гіпоглікемії. , Водночас він має переваги втрати ваги та серцево-судинних переваг.

З моменту запуску в США в 2014 році Trulicity стала рецептом номер один для GLP-1RA. На додаток до доведеної ефективності зниження глюкози та простого у використанні обладнання, Trulicity тепер також може використовуватися для допомоги пацієнтам із діабетом 2 типу зменшити ризик серцево-судинних подій. EvaluatePharma, організація з досліджень фармацевтичного ринку, прогнозує, що продажі Trulicity у 2024 році сягнуть 7,13 мільярда доларів США, ставши найбільш продаваним гіпоглікемічним препаратом у світі.

REWIND - це багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, призначене для оцінки ефекту Trulicity 1,5 мг один раз на тиждень порівняно з плацебо (обидва додані до стандартної допомоги) на події серцево-судинної системи у дорослих із діабетом 2 типу. Первинною кінцевою точкою серцево-судинної хвороби є час до першого виникнення основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE 3: включаючи серцево-судинну смерть, нефатальний інфаркт міокарда та нефатальний інсульт). Вторинні кінцеві точки включають кожен компонент первинної кінцевої точки СР і включають клінічний мікросудинний прогноз сітківки або з’єднання, включаючи захворювання нирок, госпіталізацію при нестабільній стенокардії, серцеву недостатність, що вимагає госпіталізації, екстрену серцеву недостатність, що потребує медичного лікування, та смертність від усіх причин. У дослідженні взяли участь 9901 пацієнт із діабетом 2 типу у 24 країнах світу. Середній перебіг цих пацієнтів становив 10,5 років, а середній вихідний рівень А1С становив 7,2%. У цьому дослідженні, хоча у всіх пацієнтів були серцево-судинні фактори ризику, лише 31% пацієнтів мали серцево-судинну хворобу на початковому рівні.

Результати показали, що дослідження досягло головної мети ефективності: у всій досліджуваній сукупності, порівняно з плацебо, Trulicity суттєво знижував ризик розвитку MACE (HR=0,88, 95% ДІ: 0,79-0,99). Те саме в групі: (1) хвороба на серцево-судинну хворобу (ЧСС=0,87, 95% ДІ: 0,74-1,02) та відсутність СС (ЧСС=0,87, 95% ДІ: 0,74-1,02); (2) Базовий рівень A1C≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% ДІ: 0,74-1,00) та вихідний A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76-1,06);="" (3)="" жінки="" (hr="0,85," 95%="" ді:="" 0,71-1,02)="" та="" чоловіки="" (hr="0,90," 95%="" ді:="">

Усі компоненти MACE 3 демонстрували знижений ризик, включаючи серцево-судинну смерть (ЧСС=0,91, 95% ДІ: 0,78-1,06), серцевий напад без летального результату (ЧСС=0,96, ДІ 95%: 0,79-1,16) та інсульт без летального результату ( ЧСС=0,76, 95% ДІ: 0,61-0,95). Крім того, Trulicity далі продемонстрував зменшення складеного мікросудинного результату (HR=0,87, 95% ДІ: 0,79-0,95). Аналіз ниркових результатів показав, що тривале застосування Trulicity пов'язане зі зменшенням прогресування захворювання нирок у пацієнтів з діабетом 2 типу.

На додаток до довгострокової подальшої оцінки серцево-судинних результатів, дослідження REWIND також надає інші докази ефективності Trulicity при лікуванні діабету. Порівняно з плацебо, Trulicity знизив A1C всієї досліджуваної популяції від медіани вихідного рівня на 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [плацебо]; вага: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [плацебо ] Агент]). У цьому дослідженні безпека Trulicity відповідає безпеці агоністів рецепторів GLP-1. Найбільш поширеною побічною подією, що призводить до переривання лікування Trulicity, є шлунково-кишкові події.

Дослідження REWIND повністю відрізняється від інших клінічних досліджень прогнозу СС. Це пов’язано з тим, що в дослідженні менше пацієнтів діагностували серцево-судинну хворобу, що також дає можливість оцінити CV-ефект Trulicity у широкої групи пацієнтів з діабетом 2 типу. Важливо зазначити, що медіана часу спостереження за дослідженням REWIND (медіана спостереження 5,4 року) становить понад 5 років, що є найдовшим часом спостереження за всіма дослідженнями прогнозу CV GLP-1RA. Крім того, це дослідження також є дослідженням з найнижчим вихідним рівнем А1С (7,2%) та більш збалансованим співвідношенням жінок (46,3%) та чоловіків (53,7%) серед усіх досліджень ЦВ на сьогодні. Ця група пацієнтів є більш репрезентативною для пацієнтів з діабетом 2 типу, які є загальними в клінічній практиці. На відміну від цього, в інших прогностичних дослідженнях CV більша частка пацієнтів мала вищий вихідний рівень А1С, а більшій частині пацієнтів діагностували серцево-судинну хворобу на початковому рівні.

REWIND - це амбіційне дослідження, яке оцінює, чи може Trulicity захистити пацієнтів без серцево-судинної хвороби від першої серцево-судинної події, і чи може вона запобігти наступним серцево-судинним захворюванням у пацієнтів із серцево-судинною хворобою. Результати дослідження чітко показують, що Trulicity ефективно знижує ризик розвитку MACE у широкому діапазоні груп діабету 2 типу, і дані є переконливими.