Дешевий препарат може полегшити стійкість до лікування лейкемії

Лейкемія - це група раку крові, що призводить до надмірної кількості лейкоцитів. Існують як хронічні форми лейкозу, які повільно прогресують протягом багатьох років, так і гострі типи лейкемії, які швидко розвиваються. AML вражає більше ніж 20, 000 людей у ​​Сполучених Штатах щороку, а рівень смертності високий, особливо у літніх пацієнтів.

Одним з найпоширеніших препаратів для лікування АМЛ є цитарабін (ара-С), цитотоксичний препарат, що перешкоджає реплікації ДНК. Однак багато пацієнтів не реагують на лікування, оскільки їх лейкемічні клітини експресують високий рівень ферменту SAMHD {{{{{}}}}}, який розщеплює активний метаболіт цитарабіну, ара-CTP. У цих пацієнтів значно вища виживаність, ніж у пацієнтів із низьким рівнем лейкозу SAMHD {{{1}}. Тому однією перспективною стратегією вдосконалення лікування АМЛ є пригнічення впливу цього ферменту на цитарабін.

У цьому дослідженні дослідники перевірили вплив більше 33, 000 різних речовин на здатність SAMHD1 & # 39; розщеплювати ара-CTP у клітинах лейкемії, оброблених цитарабіном. Експеримент призвів до ідентифікації трьох різних речовин, так званих інгібіторів рибонуклеотидної редуктази (RNRi), що всі знижували здатність SAMHD1 & # 39; s дезактивувати ара-CTP: гідроксисечовину, гемцитабін та триапін.

0010010 "; Додавання будь-якої з цих трьох речовин значно покращило ефект від лікування цитарабіном у зразках клітин з високим рівнем SAMHD 1, 0010010 "; каже Ніколас Герольд, науковий співробітник відділу жінок 0010010 # 39; s та дітей 0010010 # 39; здоров'я у Каролінському інституті у Швеції. 0010010 quot; Це стосується зразків АМЛ як дорослих, так і дітей. У AML-мишей ми також побачили, що середня виживаність значно продовжується, коли цитарабін поєднувався з інгібітором RNR. 0010010 ";

Гідроксиурея - недорогий препарат, який використовується для лікування захворювань крові, таких як АМЛ. Однак він не використовувався систематично в поєднанні з цитарабіном. Гемцитабін є сильним препаратом, який використовується для лікування багатьох різних видів раку, але він може бути токсичним, якщо його давати повторно. Триапін - препарат, який зараз проходить клінічні дослідження для лікування раку. У дослідженнях на тваринах комбіновані терапії не виявляли зайвих побічних ефектів, ніж ті, які вже були встановлені цитарабіновим методом лікування.

Зараз дослідницька група планує перейти до клінічного дослідження, яке оцінить ефект поєднання стандартного лікування АМЛ з гідроксисечовиною у недавно діагностованих пацієнтів. Дослідження буде проводитись у співпраці зі шведською групою протидії боротьбі з боротьбою з протиборствами та розпочнеться набір пацієнтів протягом декількох тижнів.

0010010 "; Гідроксиурея - це затверджений препарат, який вже використовується для лікування АМЛ, тому ми вважаємо, що він має великий потенціал, 0010010 "; каже Ніколас Герольд. 0010010 "; Якщо результати наших досліджень можна підтвердити в клінічних випробуваннях, лікування АМЛ може бути значно покращене також у країнах, що розвиваються, з обмеженими ресурсами, оскільки гідроксисечовина є без патенту і не діє 0010010 # {{5 }}; не коштувати дорожче, ніж ібупрофен. 0010010 quot;

Дослідники також змогли показати, як інгібітори RNR механічно впливають на рівні SAMHD1. Ці препарати змінюють внутрішньоклітинний склад дезоксинуклеозид трифосфатів (dNTP), які є будівельними блоками для молекул. Оскільки SAMHD 1 потребує dNTP, щоб активувати свою ферментативну активність, це ефективно відміняє його здатність руйнувати ара-CTP.

Джерело з: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm