Braf V600E MCRC Таргетинг програма: Braftovi два препарати & Три наркотики програма затверджена!

Ono Pharmaceutical нещодавно оголосила, що два цільових протикамерних препарати-інгібітор BRAF Braftovi (encorafenib) і інгібітор MEK Mektovi (бініметиніб) були схвалені в Японії для нової індикації для лікування станів після хіміотерапії Пацієнти з розширеним невиправним розширеним або рецидивуючим браф-мутованим колоректальним раком (mCRC). У цьому показанні Braftovi в поєднанні з Mektovi і Erbitux (cetuximab) як режим трьох наркотиків, Braftovi в поєднанні з Erbitux як режим двох наркотиків. Ербітукс є моноклональним антитілом, націленим на EGFR.

У всьому світі колоректальний рак (CRC) є третім за поширеною раком у чоловіків і другим за поширеною раком у жінок. За оцінками, мутації BRAF виникають приблизно у 8-12% пацієнтів з метастатичним колоректальним раком (mCRC), і прогноз, як правило, поганий, що представляє високий ступінь невибагливих медичних потреб. Мутація BRAF V600E є найпоширенішою мутацією BRAF. Смертність пацієнтів з CRC з мутацією BRAF V600E більш ніж удвічі перевищує показник пацієнтів з BRAF дикого типу.

Це схвалення ґрунтується на результатах глобального, випадкового, відкритого маркування Phase III BEACON CRC дослідження. Дослідження проводилося у пацієнтів mCRC-мутантів BRAF V600E, які прогресували після отримання однієї або двох терапій. Оцінювалися схеми з двома препаратами Braftovi (Braftovi+Erbitux), тримедичний режим Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) і Erbitux. Ефективність та безпека комбінованих препаратів з іріотеканвмісними методами лікування (контрольна схеми: ірінотекан+Ербітукс або FOLFIR+Erbitux).

Результати показали, що в порівнянні з контрольної групи, загальна виживаність (ОС) і об'єктивний рівень реагування (ORR) групи дво наркотиків Braftovi і група три наркотиків режим показали поліпшення. Результати описувального аналізу показали, що режим двох препаратів і режим трьох наркотиків мали аналогічні наслідки в загальній популяції досліджень. Режим двох наркотиків і режим трьох наркотиків не виявляли несподіваної токсичності.

Конкретні дані: У порівнянні з контрольою групою, загальний період виживання тримед медикаментозної групи Braftovi був значно продовжений (медіанна ОС: 9,0 місяців проти 5,4 місяців), а ризик смерті був значно знижений на 48% (HR=0,52; 95%CI: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Крім того, в порівнянні з контрольою групою, загальна виживаність дволікорної схеми лікування Braftovi була значно продовжена (медіанна ОС: 8,4 місяці проти 5,4 місяців), а ризик смерті значно знизився на 40% (HR=0,60; 95%CI: 0,45, 0,79 ; P=0.0003), ОРР значно зросла (20% проти 2%, р<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Активний фармацевтичний інгредієнт Braftovi encorafenib є інгібітором малої молекули ламінарної молекули, а активний фармацевтичний інгредієнт Mektovi binimetinib є інгібітором малої молекули МЕК. MEK і BRAF є двома ключовими білковими кіназами в сигнальчому шляху MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Дослідження показали, що цей шлях регулює різні ключові клітинні заходи, включаючи розповсюдження клітин, диференціацію, виживання та ангіогенез. У багатьох ракових захворювань, таких як меланома, колоректальний рак і рак щитовидної залози, білки на цьому сигнальному шляху були підтверджені аномально активованими.

У Сполучених Штатах комбінація Braftovi+Mektovi була схвалена для незасекреченої або метастатичної меланоми з мутаціями BRAF V600E або BRAF V600K. Braftovi не підходить для лікування меланоми BRAF дикого типу. У Європі комбінація схвалена для дорослих пацієнтів з незасекреченою або метастатичною меланомою з мутаціями BRAF V600. В Японії ця комбінація схвалена для мутованої BRAF незасекреченої меланоми.

Braftovi і Mektovi були виявлені і розроблені Array BioPharma. У червні 2019 року Pfizer придбала Array BioPharma за 11,4 млрд дол. В даний час Pfizer має ексклюзивні права на два препарати в Сполучених Штатах і Канаді. Ono Pharmaceutical санкціонував виключні права на 2 препарати в Японії та Південній Кореї, Medison санкціонував виключні права на 2 препарати в Ізраїлі, а Pierre Fabre Group санкціонував виключні права на 2 препарати в усіх інших країнах, включаючи Європу, Латинську Америку та Азію (крім Японії та Південної Кореї).