AVEO націлений протираковий препарат Тівозаніб застосовується для лістингу у США, а третє та четверте рядкове лікування високоогнеупорної ракової клітини нирок (RCC)!

Нещодавно AVEO онкологія оголосила, що подала до Управління харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) нову заявку на наркотики (NDA), спрямовану проти протипухлинного препарату Фотивда (тивованіб), інгібітора рецептора фактора росту судинного ендотелію, тирозинкінази (VEGFR-TKI). для лікування рецидивної або рефрактерної ракової клітини нирок (РКК).

Представлення NDA ґрунтувалося на ключовому клінічному дослідженні фази III TIVO-3, а заявку підтримали три інші дослідження, включаючи дослідження IIIIV фази ІІІ (порівняйте терапію «Фотивда» та терапію сорафенібом першої лінії) та два дослідження II фази (Навчання 902, навчання 201). TIVO-3 - рандомізоване, позитивно-контрольоване, багатоцентрове відкрите дослідження, проведене у пацієнтів 351 із сильно рефрактерним прогресуючим або метастатичним РКК та оцінено Фотивда відносно цільового протипухлинного препарату Байєра Нексавар Загальна назва: сорафеніб, сорафеніб ) ефективність та безпека. Раніше пацієнти, які брали участь у дослідженні, не мали принаймні 2 режимів, і приблизно 26% пацієнтів вже отримували терапію інгібіторами імунного контролю під час раннього лікування.

Варто зазначити, що дослідження TIVO-3 - це також перше дослідження ІІІ фази з позитивними результатами в RCC третьої та четвертої ліній. Результати дослідження були опубліковані в листопаді 2018, і дані показали, що дослідження досяг первинної кінцевої точки: середня виживаність без прогресування (ПФС) збільшилася на {{5}}% ( 5. 6 місяців проти 3. 9 місяців у групі лікування Фотивда порівняно з групою лікування Нексаваром), ризик прогресування захворювання або смерті знижується на {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). У пацієнтів, які отримували та не отримували лікування інгібіторами імунної контрольної точки, ПФС Fotivda був довшим, ніж у Nexavar. За загальним рівнем відповіді вона становила 18% у групі лікування Фотивда та 8% у групі лікування Нексаваром (p=0. 02). На момент остаточного аналізу ПФС загальні дані про виживання (ОС) ще не були зрілими, і повідомлялося лише про 46% потенційних подій ОС. Під час попереднього аналізу ОС було помічено, що ОС статистично достовірно не відрізняється (HR= 1. 06, p=0. 69).

Оскільки кінцевим терміном даних досліджень є травень 1, 2020, остаточний аналіз ОС буде проведений у другій чверті 2020. Очікується, що AVEO повідомить остаточні результати аналізу ОС до червня 2020. Компанія досягла домовленості з FDA, якщо протягом періоду огляду остаточний аналіз коефіцієнта небезпеки ОС (HR) перевищує 1. 00. AVEO відкликає нову заявку на наркотики (NDA).

З точки зору безпеки, Фотивда добре переносився в цьому дослідженні, і побічні реакції класу 3 і вище відповідали тим, які спостерігалися в попередніх дослідженнях. Менше, але серйозні побічні явища, про які повідомляла група лікування Fotivda, мали тромботичні події, подібні до тих, що спостерігалися в попередніх дослідженнях. Найпоширенішою несприятливою подією в групі лікування «Фотивда» була гіпертонія, яка, як відомо, відображає ефективне гальмування шляху VEGF.

формула молекулярної структури тивозанібу (Джерело зображення: Вікіпедія)

Професор Брайан Ріні, головний дослідник дослідження TIVO-3 та директор програми урогенітальної онкології клініки Клівленда, Клівленд, раніше сказав:" Серед препаратів VEGF TKI для RCC особливості лікування тивозанібу дуже унікальні. Препарат має значні переваги ПФС та хорошу переносимість. Ці результати мають особливе значення для просунутої популяції РСС, дослідження надає перші великі, ключові дані, що показують послідовність лікування після раннього ТКІ та імунотерапії, підкреслюючи важливе місце Tivozanib&№ 39;"

Майкл Бейлі, президент та генеральний директор AVEO онкології, сказав:" Подання тивозанібу НДА є важливим кроком для нас, щоб забезпечити ефективні та більш толерантні варіанти лікування пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним раком нирок. Дослідження TIVO-3 слід за ранньою TKI та імунотерапією. Послідовність лікування дає цінні відомості. Серед рецидивуючих або рефрактерних пацієнтів, які не виконали багаторазове лікування, є значні незадовільні медичні потреби. Ми сподіваємось на тісну співпрацю з FDA під час процесу огляду та сподіваємось, що дані щодо людських ресурсів під час остаточного аналізу ОС, отриманого в червні цього року, можуть продовжувати приносити користь tivozanib."

Тивозаніб - це пероральний інгібітор тирозинкінази тирозинкінази (VKIF), що інфікується судинним ендотелієм (один раз на добу), який був відкритий Японською асоціацією фармацевтичних підприємств та Кіовою Кірін. Дозволено для дорослих пацієнтів з розвиненим РСС. Тивозаніб є потужним, селективним інгібітором тривалої дії, який пригнічує всі три рецептори VEFG, зводячи до мінімуму токсичність поза ціллю, потенційно підвищуючи ефективність та мінімізуючи коригування дози. У доклінічних моделях у поєднанні з імуномодулюючою терапією тивозаніб може значно зменшити вироблення регуляторних Т-клітин і потенційно посилити активність. У дослідженні II фази RCC комбінація тивозанібу та Bristol-Myers Squibb' терапія проти PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) виявила синергетичний ефект. В даний час тивозаніб досліджується для лікування різних типів пухлин, включаючи нирковоклітинні карциноми, гепатоцелюлярну рак, колоректальний рак, рак яєчників та рак молочної залози. (Bioon.com)