Astellas Xospata (золтеритиніб) Затверджено: Лікування гострого мієлоїдного лейкозу мутацією FLT3!

Astellas нещодавно оголосила, що Національне управління з лікарських засобів (NMPA) Китаю умовно схвалило Xospata® (таблетки футарату свинтеритинібу, далі колективно називають свинтеритиніб) для лікування FMS, виявлених за допомогою повністю підтверджених методів тестування Дорослі пацієнти з рецидивом (рецидивом захворювання) або вогнетривким (стійким до лікування) гострим мієлоїдним лейкозом (AML) з мутаціями в тирозин-кіназі 3 (FLT3).

У Китаї gilteritinib подав свою маркетингову заявку в березні 2020 року, отримав кваліфікацію пріоритетного огляду NMPA в липні, і був включений до третьої партії клінічно терміново необхідних закордонних нових препаратів у листопаді. Зараз він затверджений під прискореним каналом. Гострий мієлоїдний лейкоз (AML) - це пухлина, яка вражає кров і кістковий мозок, а його захворюваність збільшується з віком. AML є одним з найпоширеніших лейкозів у дорослих. Підраховано, що приблизно 80 000 людей щороку діагностують лейкемію в Китаї.

Професор Ма Юн, директор Харбінського інституту гематології та пухлини, Китай, зазначив: «Пацієнтам з мутаціями FLT3 в рецидиву або вогнетривкій AML терміново потрібні нові варіанти лікування. Як перше затверджене лікування мутації FLT3 в рецидиву або вогнетривкій AML в Китаї Цільовий терапевтичний препарат, gilteritinib, який був схвалений під прискореним каналом, може дозволити китайським пацієнтам швидко отримати інноваційні варіанти лікування».

Гілтерітиніб є інгібітором FLT3 другого покоління, і було показано, що він має значний інгібуючий вплив на дві мутації FLT3 - FLT3 внутрішній тандемний повтор (FLT3-ITD) і FLT3 тирозинкінази домену (FLT3-TKD). Мутація FLT3-ITD зачіпає близько 30% пацієнтів з AML, має більш високий ризик рецидиву і коротший загальний період виживання, ніж FLT3 дикого типу. Мутація FLT3-TKD вражає близько 7% пацієнтів з AML. В ході лікування AML, навіть після рецидиву, стан мутації FLT3 може змінитися. Тому підтвердження стану мутації FLT3 пацієнта в момент рецидиву допоможе визначити відповідне і потенційне цільове лікування.

Гілтерітініб був виявлений в рамках дослідницької співпраці з Kotobuki Pharmaceutical. Astellas має ексклюзивні глобальні права на розробку, виробництво та потенційну комерціалізу Xospata. У Сполучених Штатах, Японії та Європейському Союзі Xospata отримала позначення сироти, в Сполучених Штатах вона також отримала швидке позначення, а в Японії отримала позначення SAKIGAKE.

У жовтні 2018 року gilteritinib (Xospata) першим був схвалений в Японії для лікування дорослих пацієнтів з мутаціями FLT3 з рецидиву або вогнетривким AML. Наприкінці листопада 2018 року gilteritinib (Xospata) був схвалений FDA США як перший цільовий препарат FLT3 для пацієнтів з рецидивуваною або вогнетривкою AML, що також ознаменувало входження Astellas в сферу лікування раку крові в США. У травні 2019 року FDA схвалило додаткове нове застосування ліків (sNDA) для свинтеритинібу (Xospata) для оновлення американської етикетки продукту gilteritinib (Xospata), щоб включити остаточні дані ОС з випробування АДМІРАЛ III фази. У Європейському Союзі в жовтні 2019 року був затверджений як монотерапія для дорослих пацієнтів з рецидивуючим або вогнетривким AML, які переносять мутації FLT3 (FLT3mut+).

Схвалення Китаю ґрунтується на результатах дослідження АДМІРАЛ III фази, яке було опубліковано в Журналі медицини Нової Англії. Дані показують, що у дорослих пацієнтів з рецидивуваною або вогнетривкою мутацією FLT3 мутаційно-позитивне AML, лікування свинтеритинібом значно подовжило загальне виживання (ОС) в порівнянні з рятувальною хіміотерапією (медіана ОС: 9,3 місяці проти 5,6 місяців, HR =0,64[95%CI:0.49-0.83], p=0,0004), річна виживаність подвоїлася (37% проти 17%), повний рівень ремісії з повним або частковим гематологічним відновленням подвоївся (34,0% проти 15,3%). Додаткові китайські фармакокінетичні дані пацієнтів отримані з триваючого випробування ФАЗИ 3 COMMODORE, яке також було переглянуто.

Безпека свинтеритинібу оцінювалася у 319 пацієнтів з рецидивуюче або вогнетривким AML, які отримували принаймні одну дозу 120 мг свинтеритинібу і несли мутації FLT3. Найпоширеніша побічна реакція всіх сортів (захворюваність ≥10%) був аланін Підвищений амінотрансфераза (ALT) (25,4%), підвищена аспаратан амінотрансфераза (AST) (24,5%), анемія (20,1%), тромбоцитопенія (13,5%), нейтропенічна лихоманка (12,5%), зниження пластини кількість лужних (12,2%), діарея (12,2%), нудота (11,3%), підвищена лужна фосфатаза крові (11%), втома (10,3%), зниження кількості білих кров'яних клітин (10%) Серед пацієнтів, які отримували свинтеритиніб, 1 випадок синдрому диференціації побічних реакцій призвів до смерті. Найбільш поширені серйозні побічні реакції (захворюваність ≥3%) зросла нейтропенічна лихоманка (7,5%), підвищена аланіну амінотрансфераза (ALT) (3,4%), а також аспартат амінотрансфераза (АСТ) (3,1%). Інші серйозні побічні реакції клінічного значення включають тривалий інтервал QT електрокардіограми (0,9%) і реверсивний синдром задньої енцефалопатії (0,3%).