Педіатричне дослідження фази 3b амбіогенного інгібітора PCSK9 Repatha досягає первинної кінцевої точки

27-29 серпня 2020 року відбулась щорічна конференція Європейського товариства хвороб печінки (EASL) та Міжнародна цифрова печінкова конференція (DILC) у формі онлайн-конференції. Це перший щорічний захід, який проводить EASL у режимі „цифрової конференції”, залучаючи людей з наукових та медичних експертів у всьому світі, щоб дізнатись про останні розробки у дослідженнях печінки та обмінятися клінічним досвідом.

29 серпня Амген оголосив позитивні дані дослідження фази IIIb HAUSER-RCT препарату, що знижує рівень холестерину Репата (еволокумаб) для лікування педіатричних пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH) у віці 10-17 років. Дослідження показали, що у поєднанні зі статинами та іншими гіполіпідемічними засобами Repatha значно знижує рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C) порівняно з плацебо. Ці дані були оприлюднені на щорічному засіданні Європейського кардіологічного товариства (ESC) 2020 року, яке відбулося з 29 серпня по 1 вересня і одночасно опубліковано в New England Journal of Medicine.

HeFH - це спадкове захворювання, і діти з високим рівнем ХС ЛПНЩ при народженні, що прискорить розвиток ASCVD та збільшить загальний ризик серцево-судинних подій. Ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією (ФГ) приблизно в 20 разів перевищує ризик загальної популяції. Діти з ФГ мають високий рівень ХС ЛПНЩ за умови нормальної ваги, правильного харчування та адекватних фізичних вправ, і вони з раннього віку мають ризик серцево-судинних подій.

HAUSER-RCT - це фаза 3b, багатоцентрове, рандомізоване (2: 1), подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження у пацієнтів HeFH 10-17 років, що оцінюють Repatha 420 мг підшкірно вводять щомісяця (n=104) Ефективність, безпека і переносимість плацебо 24 тижні (n=53). У дослідженні пацієнти були випадковим чином розділені на групи та стратифіковані за вмістом ЛПНЩ (GG lt; 4,1 проти ≥4,1 ммоль / л) та віком (GG lt; 14 років проти ≥ 14 років). Ключові критерії прийнятності включають в себе дієту з низьким вмістом жиру та максимально переносиму дозу гіполіпідемічної терапії (LLT) протягом ≥4 тижнів, але рівні ЛПНЩ натще ≥3,4 ммоль / л перед скринінгом. Первинною кінцевою точкою є процентна зміна рівнів ХС ЛПНЩ від вихідного рівня до 24 тижня лікування; До вторинних кінцевих точок належать: середній відсоток зміни рівня ЛПНЩ з вихідного рівня до 22-го і 24-го тижнів, і ЛПНЩ-С від початкового рівня до 24-го тижня. B (ApoB), співвідношення загального холестерину / холестерину ліпопротеїдів високої щільності (HDL-C) та ApoB від початкового рівня до 24 тижня / співвідношення аполіпопротеїну A1 (ApoA1). Подальші оцінки безпеки включають стадію Таннера, рівень гормонів, товщину інтима-сонного сонця та комп'ютерну когнітивну оцінку.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: на 24-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, рівень ХС ЛПНЩ групи Репати знизився в середньому на 38,3% від вихідного рівня, а рівень ЛПНЩ був абсолютно знижується на 68,6 мг / дл.

Крім того, у порівнянні з групою плацебо, група Repatha також продемонструвала покращення вторинних показників ліпідів відносно вихідного рівня, включаючи: зниження рівня ХС ЛПНЩ на 42,1% через 22-24 тижні та зниження рівня НР ЛПВЩ на 35,0 тиждень 24%, рівень ApoB знизився на 32,5% протягом 24-го тижня, а співвідношення ApoB / ApoA1 зменшилося на 36,4% протягом 24-го тижня.

У ході дослідження не виявлено нових ризиків для безпеки. Найбільш поширені побічні явища (TEAE,> 2%) у групі Репати, що перевищували групу плацебо (GG gt; 1%), включали головний біль, біль у ротоглотці, грип, хворобу на грип, інфекцію верхніх дихальних шляхів та запор .

Дуже важливо ефективно управляти рівнем ХС ЛПНЩ у дітей HeFH, що допоможе затримати розвиток серцево-судинних захворювань. Дані дослідження HAUSER-RCT підтверджують, що Repatha - це безпечне та ефективне лікування для дітей із HeFH, які вже отримують гіполіпідемічну терапію, але потребують подальшого зниження рівня ЛПНЩ.

Конкурентний ландшафт нових препаратів, що знижують рівень холестерину

Repatha - моноклональне антитіло людини, націлене на субтилізин / кексин типу 9 пропротеїну конвертази людини (PCSK9). Препарат зв'язується з PCSK9 та інгібує циркулюючі PCSK9 та рецептори ліпопротеїдів низької щільності (LDLR) (LDLR). Зв'язування запобігає опосередкованій PCSK9 деградації LDLR, завдяки чому LDLR може бути перероблений назад на поверхню клітин печінки. Інгібуючи поєднання PCSK9 та LDLR, Repatha збільшує кількість LDLR, який може очистити LDL від крові, тим самим знижуючи рівень LDL-C.

Інгібування PCSK9 є основним проривом у галузі зниження рівня холестерину після статинів. На сьогодні затверджено два інгібітори моноклональних антитіл PCSK9, а другий - Praluent від Sanofi / Regeneron. Ці два препарати є одночасно біологічними та дорогими. Тому вони розгорнули довгострокову запеклу цінову війну, оскільки їх було розпочато для боротьби за домінування на ринку. Успіх педіатричних досліджень дуже важливий для Amgen, що допоможе розширити пул пацієнтів Repatha&# 39 від дорослих до підлітків.

В умовах жорсткої конкуренції між двома сторонами, Novartis, як особа, що запізнилася, також сподівається вийти на ринок PCSK9 з терапією siRNA inclisiran. Ця терапія є основним активом придбання TMC за 9,7 млрд. Доларів США. Їй потрібні лише підшкірні ін’єкції двічі на рік і вона потрапила до США та Європейського Союзу. Огляд. У той же час три препарати також стикаються з новими претендентами, а саме перший інгібітор ACL Есперіон Nexletol (бемпедоєва кислота) та його з'єднаний препарат Nexlizet (бемпедоєва кислота / езетиміб). Ці два препарати мають абсолютно новий Його механізм зниження рівня холестерину був затверджений США та Європейським Союзом у першій половині цього року, а його ціна становить лише незначну частину моноклональних антитіл PCSK9. Передбачається, що на ринку ліків, що знижують рівень холестерину, наступна конкуренція ще більше посилиться.