Підшкірна підготовка Алексіона Ultomiris III етап Клінічний успіх!

Нещодавно фармацевтичний гігант рідкісних захворювань Alexion Pharmaceuticals оголосив щотижневе клінічне випробування фази ІІІ лікарської форми для підшкірної ін'єкції підшкірної ін'єкції (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) для лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії (ПАВ) у дорослих пацієнтів. Найвищі результати досліджень.

Ultomiris - перший та єдиний інгібітор комплементу С5 комплементу тривалої дії, який зараз доступний у внутрішньовенних (IV) рецептурах. У Сполучених Штатах, Європейському Союзі та Японії Ultomiris був затверджений для лікування дорослих пацієнтів із ПНГ. У США Ultomiris також дозволений для лікування атипового гемолітичного уремічного синдрому (AHUS) у дорослих та педіатричних пацієнтів (вік ≥ 1 місяць) для придушення тромботичної мікроангіопатії, опосередкованої комплементом (ТМА). Дорослим пацієнтам його вводять внутрішньовенно кожні 8 тижнів; педіатричним пацієнтам з масою тіла&<20 кг="" він="" вводиться="" внутрішньовенно="" кожні="" 4="" тижні.="" доза="" ultomiris="" регулюється="" відповідно="" до="" маси="" тіла,="" а="" загальний="" час="" інфузії="" для="" кожного="" внутрішньовенного="" введення="" становить="" 1,3-3,8="">

Раз на тиждень препарат Ultomiris SC вводиться через два спеціально розроблені, зручні для пацієнта пристрої. Ці пристрої прикріплені до тіла і їх можна вводити підшкірно, натискаючи кнопку. Ці пристрої можна використовувати одночасно або послідовно; при одночасному використанні вони можуть забезпечити достатню кількість Ultomiris SC приблизно за 10 хвилин, не тримаючись за руки. Серед них пристрій SmartDose® раніше був схвалений FDA США для проведення іншої терапії. Цей пристрій - це одноразовий пристрій, який містить попередньо наповнений картридж, і був розроблений у співпраці з West Pharmaceutical Services для надання пацієнтам більшої гнучкості плану лікування Ultomiris.

Це оголошення - це глобальне, рандомізоване, відкрите паралельне угруповання, багатоцентрове дослідження III фази. Всього 136 пацієнтів були клінічно стабільними і отримували інгібітор комплементу С5 Соліріс (екулізумаб) до початку дослідження. , Внутрішньовенна інфузія кожні 2 тижні) для лікування дорослих пацієнтів з ПНГ протягом принаймні 3 місяців, основною метою є оцінка неповноцінності фармакокінетики (ПК) Ultomiris SC та Ultomiris IV із застосуванням сироваткового корита Ultimiris в день 71 Оцінюється концентрація. Вторинні кінцеві показники включають: безпеку, імуногенність, ПК / ПД, якість життя, продуктивність обладнання та заходи для оцінки ефективності.

У ході дослідження пацієнтів групували за масою тіла (GG> 40 кг до&<60 кг,="" ≥60="" кг=""><100 кг),="" а="" потім="" їх="" випадковим="" чином="" призначали="" у="" співвідношенні="" 2:="" 1="" для="" отримання="" ultomiris="" sc="" або="" ultomiriris="" iv.="" всі="" пацієнти="" отримували="" початкову="" навантажувальну="" дозу="" iv="" у="" день="" 1.="" 15-го="" дня="" пацієнти="" групи="" sc="" ultomiris="" почали="" самостійно="" приймати="" фіксовану="" дозу="" ultomiris="" sc="" один="" раз="" на="" тиждень,="" а="" пацієнти="" групи="" ultomiris="" iv="" отримували="" одноразову="" інфузію="" затверджена="" iv="" доза="" в="" залежності="" від="" маси="">

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: на 71-й день лікування препарат Ultomiris SC не поступався препарату Ultomiris IV з точки зору фармакокінетики (ПК) (концентрація долини Ultomiris Valley - не-неповноцінність Crough p< 0,0001).="" концентрація="" с5="" у="" вільній="" сироватці="" крові="" для="" всіх="" пацієнтів="" залишалася="" нижче="" цільового="" порогу,="" а="" середній="" рівень="" лактатдегідрогенази="" (лдг)="" залишався="" стабільним="" нижче="" верхньої="" межі="" норми.="" попередні="" дані="" щодо="" безпеки="" за="" 71-денний="" рандомізований="" період="" лікування="" відповідали="" даним="" про="" безпеку,="" відомим="" ultomiris,="" і="" не="" було="" несподіваних="" результатів="" безпеки.="" жодна="" з="" груп="" не="" мала="" побічних="" явищ,="" які="" призвели="" до="" відміни="" наркотиків.="" не="" було="" зафіксовано="" жодних="" серйозних="" побічних="" реакцій="" або="" випадків="" менінгококів,="" а="" також="" антитіл="" до="" антибіотиків="" не="">

Зі 135 пацієнтів, які завершили 71-денний рандомізований контрольований період лікування, всі, крім одного пацієнта, вирішили вступити в розширену фазу Ultomiris SC і щотижня отримували лікування Ultomiris SC протягом додаткових 182 тижнів. Період розширення забезпечить 12 місяців даних про безпеку для подання регуляторних документів до регулюючих органів. В даний час очікується подання в третьому кварталі 2021 року, щоб відповідати всім нормативним вимогам щодо подачі комбінованого обладнання.

В даний час дослідження тривають. Після завершення дослідження, включаючи збір даних про безпеку 12 місяців відповідно до угоди з FDA США, Alexion розраховує представити препарати та комбіновані засоби Ultomiris SC у США та ЄС у третьому кварталі 2021 року для лікування ПНГ та Атиповий гемолітичний уремічний синдром (aHUS), що містить лістинг.

Джон Орлофф, доктор медицини, виконавчий віце-президент та директор з досліджень та розробок компанії Alexion, сказав:" Ці дані показують, що підшкірний препарат Ultomiris може забезпечити ті ж негайні, повні та стійкі переваги придушення комплементу, що і внутрішньовенне введення препарату, а також для тих, хто скоріше керував би ними самим. Пацієнтам пропонується додатковий варіант лікування. Підшкірна ін'єкція Ultomiris доставляє ліки через швидкий, сприятливий для пацієнтів пристрій для доставки ліків, що є прикладом постійної прихильності Алексіона до інновацій пацієнтів. Цей комбінований препарат з препаратами може стати першим варіантом підшкірного лікування ПНГ та АГУ, з потенціалом покращити якість життя пацієнтів."

Ultomiris - інгібітор комплементу С5 тривалої дії, який може пригнічувати білок С5 в каскаді комплементу імунної системи людини. Препарат позиціонується як модернізована версія препарату блокбастера Alexion&Soliris, який вперше був затверджений до продажу в 2007 році і був затверджений для лікування 4 над рідкісних захворювань, а саме: ПНГ, атиповий гемолітичний уремічний синдром (aHUS), Анти-ацетилхоліновий рецептор, антитіло позитивний до системної міастенії (gMG), анти-AQP4-позитивний антитіловий оптичний невромієліт-спектр (NMOSD).

В даний час Alexion в значній мірі покладається на Soliris, і понад 80% продажів компанії' продаються саме з цього продукту. "Соліріс" - один із найдорожчих лікарських засобів у світі, який коштує до 500 000 доларів на рік. З моменту запуску Soliris накопичила понад 15 мільярдів доларів продажів для Alexion, що також є одним з найбільш продаваних препаратів сироти' У 2019 році глобальний обсяг продажів досяг 3,946 мільярда доларів США. Промисловість прогнозує, що показник NMOSD, затверджений у серпні 2019 року, додасть Soliris приблизно 700 мільйонів доларів США.

Окрім розширення показань Соліріса, Alexion також розробляє вдосконалену версію Ultomiris, яка була затверджена для лікування показань PNH у США, Японії, Європі та США та AHUS у Сполучених Штатах. У 2019 році продажі Ultomiris досягли 339 мільйонів доларів.

Ultomiris - це перший і єдиний інгібітор комплементу комплексу С5, який тривалий час діє, що застосовується один раз на 8 тижнів. У клінічному дослідженні ПНГ ІІІ фази Ультоміріс вводили кожні 2 місяці (8 тижнів) Солірісом кожні 2 тижні. Інфузія щотижня досягала неповноцінності у всіх 11 кінцевих точках.

Промисловість прогнозує, що Ultomiris стане новим стандартом клінічного лікування ПНГ. Виходячи з сильних клінічних даних та диференційованих характеристик, Ultomiris буде займати більшість ринку ПНГ після лістингу, включаючи нових пацієнтів з ПНГ та лікуваних пацієнтів з ПНГ, які перейшли з Соліріса в Ултоміріс. Загальний обсяг продажу цих двох препаратів у 2022 р. Очікується, що він сягне 5 млрд. Дол.

EvaluatePharma, організація дослідження фармацевтичного ринку, передбачає, що Ultomiris' продаж у 2024 р. досягне 3,43 млрд. дол. В даний час Alexion активно сприяє проникненню ринку Ultomiris, а також активно розробляє інші показання до Ultomiris (включаючи гМГ) та розробляє підшкірну ін'єкцію Ultomiris.

В даний час Alexion також оцінює лікування Ultomiris і Soliris лікування надактивованої запальної реакції у пацієнтів з новою коронавірусною пневмонією (COVID-19).