Zeposia (ozanimod) була схвалена FDA США: перший пероральний модулятор S1P рецепторів для лікування UC!

Брістоль-Майерс Сквібб (BMS) нещодавно оголосило, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) схвалило нову індикацію для Zeposia (ozanimod), одноразового перорального препарату для лікування пацієнтів з активним виразковим колітом (UC).

Варто зазначити, що Зепосія є першим пероральним модулятором рецепторів сфінгозин-1-фосфату (S1P), затвердженим для лікування виразкового коліту (UC), який представляє лікування цього хронічного імуно-опосередкованого захворювання. новий метод. З точки зору огляду, Bristol-Myers Squibb використовував ваучер пріоритетного огляду (PRV), щоб скоротити цикл огляду. В даний час лікування препаратами UC Zeposia також розглядається Європейським агентством з лікарських засобів (EMA), а результати огляду, як очікується, будуть отримані в другій половині 2021 року.

Це схвалення є першим випадком, коли зростаюча франшиза імунології Брістоля-Майерса Сквібба була схвалена для лікування шлунково-кишкових захворювань, і це також знаменує собою друге показання до Зепозії. Раніше Зепозія була схвалена для лікування рецидиву розсіяного склерозу (RMS).

Механізм дії Зепозії при лікуванні UC неясний, але може бути пов'язаний зі зниженням міграції лімфоцитів в кишечник. Зепосія може зменшити кількість лімфоцитів у периферичній крові, орієнтуючись на S1P-рецептори на лімфоцитах (тип клітини імунної системи).

Результати ключового дослідження фази 3 TRUE NORTH показали, що Зепосія досягла всіх первинних і ключових кінцевих точок вторинної ефективності (включаючи клінічну ремісію, клінічну відповідь, ендоскопію та клінічну відповідь) порівняно з плацебо на 10-му тижні індукційного періоду та на 52-му тижні періоду обслуговування. Значно покращилися поліпшення та ендоскопічне гістологічне поліпшення слизової)

Це схвалення засноване на результатах ключового дослідження фази 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Це плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінювало ефективність та безпеку Зепозії як індукційної та підтримуючої терапії при лікуванні дорослих з помірною та важкою UC. Результати показали, що дослідження досягло двох первинних кінцевих точок: на 10-му тижні індукційного періоду і на 52-му тижні періоду підтримки Зепосія була високо статистично і клінічно значущою в первинних і ключових вторинних кінцевих точках в порівнянні з плацебо. поліпшувати.

На 10-му тижні індукційного періоду (n=429 у групі Zeposia проти n=216 у групі плацебо) дослідження досягло первинної кінцевої точки клінічної ремісії (18% проти 6%, р<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

На 52-му тижні періоду технічного обслуговування (n=230 у групі Zeposia та n=227 у групі плацебо) дослідження досягло первинної кінцевої точки клінічної ремісії (37% проти 19%, р<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

Згідно з результатами цього дослідження, Zeposia є першим пероральним модулятором S1P рецепторів, який показав клінічну користь при лікуванні від помірного до важкого UC у дослідженні фази III. Загальна безпека, що спостерігається в цьому дослідженні, узгоджується з відомою безпекою в затверджених етикетках Zeposia.

Майкл Кьоран, співдиректор Центру ЗЗК в Шведському медичному центрі в Сіетлі, штат Вашингтон, прокоментував: «У дослідженні TRUE NORTH Zeposia продемонструвала ефективність і безпеку клінічної ремісії, ендоскопічного та гістологічного поліпшення слизової та інших кінцевих точок. Все це вірно для пацієнтів з UC. Дуже актуальні міркування лікування. Зепосія має потенціал стати важливим новим варіантом лікування для дорослих пацієнтів з помірною та важкою UC.

Виразковий коліт (UC) - це хронічне запальне захворювання кишечника (ЗЗК), що характеризується аномальною імунною відповіддю, яка триває тривалий час, і виробляє тривале запалення і виразки (виразки) в слизовій (слизовій) товстої кишки (товстої кишки). Симптоми включають кривавий стілець, сильну діарею і часті болі в животі, які зазвичай з'являються з часом, а не раптово. UC має важливий вплив на якість життя пацієнтів, пов'язаних зі здоров'ям, включаючи фізичну функцію, соціальне та емоційне здоров'я та працездатність. Багато пацієнтів реагують недостатньо або не реагують на доступні в даний час методи лікування. За оцінками, 12,6 мільйона людей у всьому світі страждають від ЗЗК.

Активний фармацевтичний інгредієнт Zeposia, озанімод, є пероральним модулятором рецепторів сфінгозину-1-фосфату (S1P), який вибірково зв'язує підтипи S1P 1 (S1P1) і 5 (S1P5) з високою спорідненістю.

У березні 2020 року Zeposia була схвалена FDA США для лікування рецидиву розсіяного склерозу дорослих (RMS), включаючи клінічно ізольований синдром, рецидивуючу хворобу та активне вторинне прогресуюче захворювання. У травні 2020 року Zeposia була схвалена Європейською комісією для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючим розсіяним склерозом (РМС) з активним захворюванням (визначається як: мають клінічні або візуалізаційні особливості).

В даний час Bristol-Myers Squibb розвиває Зепозію для різних імунозапальних показань, включаючи хворобу Крона (CD) на додаток до розсіяного склерозу (ММ) і виразкового коліту (UC). Проект клінічних випробувань фази III Єллоустон оцінює Зепозію для лікування пацієнтів з помірним і тяжко активним CD. Механізм зепозії при лікуванні UC і CD неясний, але він може бути пов'язаний зі зниженням лімфоцитів в запалену слизову оболонку кишечника.