Йосіно залізоносій цефалоспорин Fetcroja (цефідерокол) скоро затверджений в Європейському Союзі, занесений до списку в США!

Японська фармацевтична компанія Shionogi нещодавно оголосила, що нещодавно Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з фармацевтичних препаратів для людини (CHMP) видав позитивний огляд, рекомендуючи затвердити новий антибактеріальний препарат Fetcroja (цефідрокол, цефділ) для лікування дорослих пацієнтів із обмежені схеми (18 років і старше) лікують інфекції, спричинені аеробними грамнегативними бактеріями. Зараз висновок CHMP&№ 39; буде переглянуто Європейською Комісією (ЕК), яка, як очікується, прийме остаточне рішення з перегляду протягом найближчих 2-3 місяців.

У Сполучених Штатах цефідерокол (торгова марка: Fetroja) був затверджений FDA в листопаді 14, 2019 для лікування дорослих пацієнтів віком 18 років і старше з обмеженим або відсутнім лікуванням варіанти. Лікування спричинене такими сприйнятливими грамнегативними мікроорганізмами Складні інфекції сечовивідних шляхів (CUTI, включаючи пієлонефрит): кишкова паличка, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae. До цього цефідероколу було присвоєно FDA кваліфікацію продукту інфекційного захворювання (QIDP), швидку оцінку та пріоритетний огляд.

В даний час цефідерокол (торгова марка: Fetroja) продається у США. Цефідерокол - це перший схвалений антибіотик із функцією носія заліза, який може подолати багато механізмів резистентності грамнегативних бактерій до антибіотиків, пригнічуючи утворення пептидоглікану (важливої ​​частини клітинної стінки бактерій). Крім того, цефідерокол - єдиний доступний антибіотик з сильною активністю in vitro проти всіх грамнегативних бактерій, найвищий пріоритет яких визначає Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ).

Цефідерокол був затверджений FDA США та рекомендований CHMP ЄС, і базується на даних ключових досліджень APEKS-cUTI. Це багатостороннє, багатоцентрове, подвійне сліпе клінічне випробування, що оцінює ефективність та безпеку Фетроя та імпепенему / циластатину (ІПМ / КС) при лікуванні пацієнтів із ХПІ. Основною кінцевою точкою дослідження є тест на вилікування (TOC). Клінічна відповідь та знищення збудника, складна кінцева швидкість реакції під час візиту.

Результати показали, що: 72. {{{1}}% пацієнтів групи лікування цефідероколом досягли клінічної реакції та ерадикації патогенів, а частка пацієнтів групи лікування ІПМ / КС становила {{ 2}}. {{1}}%. Відрегульована різниця між двома групами становила 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Під час візиту TOC показники клінічної відповіді групи лікування Fetroja та групи лікування IPM / CS були однаковими. Щодо серйозних побічних ефектів, група лікування Fetroja склала {{1 1}}. {{{1 2}}%, а група IPM / CS склала {{ {{1 2}}}}. 1%. Найбільш поширеними побічними реакціями, які виникали у пацієнтів, які лікували ≥ 2%, були діарея, реакції на місці інфузії, запор, висип, кандидоз, кашель, підвищені печінкові проби, головний біль, гіпокаліємія, нудота та блювота.

молекулярна структурна формула цефідероколу (Джерело: eBiochemicals)

Активним фармацевтичним інгредієнтом Fetroja / Fetcroja є цефідерокол, який є новим типом цефалоспорину заліза, який має унікальний механізм проникнення в клітинні мембрани грамнегативних бактерій (у тому числі стійких до лікарських препаратів бактерій) і здатний долати carbapenicillium Унікальна здатність трьох основних механізмів резистентності ен (змінені канали порину, інактивація β-лактамази та надмірне виробництво насосів для виходу). Цефідерокол зв’язується з залізою залізо і активно транспортується в бактеріальні клітини через зовнішню мембрану клітин через бактеріальний білок транспорту заліза. Ця стратегія троянських коней дозволяє цефідероколу досягати більш високих концентрацій у периплазмі бактеріальної клітини, зв’язується з пеніцилінозв'язуючими білками в периплазматичному просторі та гальмує синтез клітинної стінки бактерій.

Дослідження in vitro показали, що цефідерокол має сильну активність проти всіх грамотрицательных бактерій з найвищим пріоритетом, визначеним Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ), включаючи ключові стійкі до карбапенему грамнегативні неферментаційні Acinetobacter baumannii, аеругінозу Pseudomonas, тугоплавкий карбапенем- стійкі Enterobacteriaceae. Цефідерокол розроблений для застосування при захворюваннях, де рівень смертності високий і є серйозні незадовільні медичні потреби.

Антибіотикорезистентність (AMR) - це тягар для здоров'я, який необхідно терміново вирішити. Тільки у Сполучених Штатах та Європі 56 щороку гине від стійкості до антибіотиків, 000 людей. Якщо не буде вжито жодних заходів, 10 мільйони людей вмиратимуть щороку від стійких до антибіотиків інфекцій, а до 2050 глобальний економічний тягар становитиме 100 трлн.

На основі унікального способу проникнення в клітинну стінку грамнегативних бактерій та здатності подолати багаторазові механізми стійкості бактерій до антибіотиків, цефідерокол допоможе заповнити дуже важливу незадоволену медичну потребу після її запуску.