Вутрисіран у лікуванні амілоїдозу hATTR з полінейропатією: значно покращилося пошкодження нерва --- 2/2

-У порівнянні з плацебо, лікування вутрисіраном покращило загальну шкалу інвалідності Раша (R-ODS). R-ODS-це комплексна 24-шкальна оцінка пацієнтів, яка використовує лінійно зважену шкалу для оцінки обмежень активності та соціальної участі. Вимірювання активності показали підвищену інтенсивність діяльності, включаючи здатність здійснювати повсякденне життя та соціальну діяльність (середня відмінність LS від плацебо становила 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— Порівняно з плацебо, у пацієнтів, які отримували вутрисіран, спостерігався підвищений рівень модифікованого індексу маси тіла (mBMI), що свідчить про поліпшення стану харчування протягом 9-місячного періоду (середня різниця в LS порівняно з плацебо становила 67,8 [43,0, 92,6 ], p=8,46 × 10−8).

—— Порівняно з плацебо, пацієнти, які лікувались вутрисіраном, також продемонстрували рівень якості життя (візуальна аналогова шкала EuroQol, EQ-VAS, самооцінка здоров’я) та нейропатичні порушення (NIS) при оцінці м’язової сили, відчуттів та рефлексів. Поліпшення (середня різниця EQ-VAS LS з плацебо становить 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; середня різниця NS LS з плацебо становить −13,7 [−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— У заздалегідь зазначених серцевих підгрупах та модифікованій популяції, спрямованій на лікування (mITT), порівняно з плацебо, група лікування витрисаном спостерігала поліпшення дослідницької кінцевої точки біомаркера серця NT-proBNP (вимірювання серцевого тиску) (серцеві підгрупи) ). Група: скоригована геометрична множинна швидкість зміни: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; група mITT: скоригована геометрична множинна швидкість зміни: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10−7).

Пацієнтів, які раніше отримували стабілізатори TTR, лікують за допомогою вутрисіана:

Другий аналіз дослідження HELIOS-A показав, що показники QN-DN mNIS+7 та норфолк у пацієнтів, які отримували вутрисіран, мали подібні поліпшення незалежно від попереднього застосування стабілізаторів TTR. Хоча стабілізатори TTR не були дозволені на початку дослідження, дві третини пацієнтів у дослідженні HELIOS-A раніше використовували стабілізатори TTR. Найбільш поширеною причиною припинення застосування стабілізаторів є участь у дослідженні HELIOS-A та прогресування захворювання. Для поліпшення mNIS+7 щодо плацебо для пацієнтів, які раніше не використовували стабілізатори, середня LS становить -14,49 (-22,69, -6,29), а для пацієнтів, які раніше використовували стабілізатори, середня LS становить -18,96 ( - 24,77, -13,16). Для Норфолкського QOL -DN середня відмінність LS від плацебо становила -23,0 (-32,1, -14,0) та -14,9 (-22,1, -7,6) відповідно.

У цьому дослідженні протягом 9 місяців лікування вутрисіран продемонстрував заохочення безпеки та переносимості порівняно з плацебо, незалежно від того, чи використовувались раніше стабілізатори TTR. У всіх групах ступінь тяжкості більшості побічних явищ була від легкої до помірної, і не було припинення або смерті, пов’язаної з прийомом ліків.

Вутрисіран-це підшкірна РНК-терапія, що розробляється для лікування амілоїдозу ATTR, включаючи спадковий (hATTR) та амілоїдоз дикого типу (wtATTR). Вутрисіран може націлюватись і приглушувати специфічну РНК-месенджер, блокуючи її до виробництва білків дикого типу та мутантного транстиретину (TTR). Вутрисіран вводять підшкірно кожні квартал (3 місяці), що може допомогти зменшити відкладення амілоїду TTR у тканинах, сприяти видаленню амілоїду TTR, що відкладається у тканинах, та потенційно відновити функцію цих тканин. vutrisiran використовує кон'юговану платформу доставки з посиленою стабільною хімією (ESC) -GalNAc Alnylam', яка спрямована на поліпшення потенції та високу метаболічну стабільність, дозволяючи рідкісні підшкірні ін’єкції.

Спадковий амілоїдоз транстиретину (hATTR) - це спадкове дегенеративне та смертельне захворювання, спричинене мутаціями гена TTR. Білок TTR в основному виробляється в печінці і, як правило, є носієм вітаміну А. Мутації гена TTR можуть викликати аномальне накопичення амілоїду та пошкодити органи та тканини тіла, такі як периферичні нерви та серце, що призводить до периферичної сенсорної моторної нейропатії , вегетативна нейропатія та/або кардіоміопатія та інші прояви захворювання, які важко піддаються лікуванню. Амілоїдоз hATTR є ключовою незадоволеною медичною потребою, з високою захворюваністю та смертністю, з приблизно 50 000 пацієнтів у всьому світі. Середній час виживання після встановлення діагнозу становить 4,7 року, а пацієнти з кардіоміопатією мають менший час виживання (медіана 3,4 року).

Alnylam випустила препарат Onpattro (патисіран) для лікування hATTR-PN. Препарат був схвалений FDA США у серпні 2018 року і став першим препаратом РНК -інфекції, схваленим для маркетингу за 20 років з часу відкриття феномену РНК -інфекції. Він підходить для лікування. hATTR-PN дорослі пацієнти.

Onpattro - препарат RNAi, який вводиться внутрішньовенно і вводиться кожні 3 тижні. Препарат розроблений для націлювання та заглушення специфічної РНК -месенджера (мРНК) та блокування виробництва білка TTR, що може допомогти зменшити відкладення та сприяти виведенню амілоїду TTR у периферичних тканинах та відновити функцію цих тканин.