Ад’ювантне лікування Vraylar (карбімазин) у дослідженні фази 3 MDD досягло первинної кінцевої точки!

AbbVie нещодавно оголосила про результати двох клінічних випробувань фази 3 (дослідження 3111-301-001, дослідження 3111-302-001). Ці два дослідження оцінюють ефективність та безпеку Vraylar (карипразин) як допоміжної терапії для пацієнтів із великим депресивним розладом (MDD).

У дослідженні 3111-301-001 загальний бал за шкалою оцінки депресії Монтгомері-Осберга (MADRS) пацієнтів, які отримували лікування Vraylar, показав статистично значущі зміни від вихідного рівня до 6 тижня порівняно з плацебо. Зокрема, порівняно з плацебо, пацієнти, які отримували Vraylar у дозі 1,5 мг/добу, досягли значного покращення загального показника MADRS на 6 тижні (p=0,0050). Загальна оцінка MADRS пацієнтів, які отримували Vraylar 3,0 мг/добу, показала покращення на 6-му тижні, але вона не досягла статистичної значущості порівняно з плацебо (p=0,0727).

У дослідженні 3111-302-001, порівняно з плацебо, депресивні симптоми в загальному балі MADRS пацієнтів, які отримували лікування Vraylar, чисельно покращилися від вихідного рівня до 6 тижня, але обидві дози 1,5 мг/добу або 3,0 мг/добу покращилися. Первинна кінцева точка дослідження не була досягнута.

У раніше оголошеному дослідженні RGH-MD-75 фази 2/3 підтримки на основі безперервної антидепресантної терапії (ADT) пацієнти, які отримували гнучку дозу 2,0-4,5 мг/добу Vraylar порівняно з плацебо Первинною кінцевою точкою було досягнуто на 8 тижні, що вказує на покращення загального бала MADRS (p=0,0114).

У всіх 3 дослідженнях результати безпеки препарату Врайлар узгоджувалися з профілем безпеки у затверджених показаннях, і жодних нових сигналів безпеки виявлено не було. Протягом 6-тижневого періоду дослідження найбільш поширеними небажаними явищами (частота захворюваності> 5%) у групі Vraylar були акатизія, нудота, безсоння, головний біль та сонливість.

Повні результати дослідження 3111-301-001 і дослідження 3111-302-001 будуть оголошені на майбутній медичній конференції. На основі позитивних результатів дослідження 3111-301-001 і дослідження RGH-MD-75 і всіх повідомлених даних, AbbVie має намір подати додаткову заявку на новий лікарський засіб (sNDA) до FDA США, щоб розширити сферу застосування Vraylar [ GG] #39;s заява на допомогу Лікувати MDD.

Майкл Северіно, доктор медичних наук, віце-голова і президент AbbVie, сказав: «У пацієнтів із великою депресією, які отримують постійне лікування антидепресантами, але недостатньо реагують, Vraylar тепер довів, що порівняно з плацебо, препарат можна використовувати як допоміжну терапію для подальшого покращення. Симптоми депресії забезпечили статистично значущі та клінічно значущі покращення у 2 великомасштабних добре контрольованих реєстраційних дослідженнях. Велика депресія є одним з найпоширеніших і важких психічних захворювань, і більше половини пацієнтів ніколи не відчували її. Задовільні результати лікування. На основі отриманих даних досліджень ми вважаємо, що Vraylar може принести користь цим пацієнтам як допоміжна терапія."

Хімічна структура врайлар-карипразину

Велика депресія (ГДР) є поширеним захворюванням, яким страждають 19 мільйонів людей різного віку в Сполучених Штатах. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) визнала депресію третьою за поширеністю хворобою інвалідності в світі і назвала її основною причиною загального глобального тягаря захворювань. Симптоми MDD включають поганий настрій, втрату задоволення або інтересу до діяльності, зміни апетиту або ваги, зміни сну, психомоторне збудження, втрату енергії, відчуття нікчемності, нерішучість і суїцидальні думки. У Сполучених Штатах середній вік першого прояву МДР становить 26 років, а МДР становить приблизно 211 мільярдів доларів США.

Карипразин є атиповим антипсихотиком, який приймають перорально один раз на день. Американська торгова марка – Vraylar, а європейська – Reagila. У Сполучених Штатах препарат був схвалений для продажу в 2015 році. Поточні показання включають: (1) для гострого лікування маніакальних або змішаних епізодів (3-6 мг/добу) у дорослих пацієнтів з біполярним розладом I; (2) застосування для лікування депресивних епізодів у дорослих з біполярним розладом I (1,5 або 3 мг/добу); (3) для лікування шизофренії дорослих (1,5-6,0 мг/добу).

Каріпразин був спільно розроблений AbbVie та Gedeon Richter Plc в Угорщині. AbbVie відповідає за комерціалізацію в США, Канаді, Японії, Тайвані та деяких країнах Латинської Америки. У більш ніж 20 клінічних дослідженнях понад 8000 пацієнтів у всьому світі отримували лікування карипразином. Ці клінічні випробування оцінили ефективність та безпеку карипразину при широкому спектрі психічних захворювань.

Хоча механізм дії досі не з’ясований, карипразин може бути опосередкований комбінацією часткового антагонізму центральних рецепторів дофаміну D2 і серотоніну 5-HT1A та агоністичною активністю до рецепторів серотоніну 5-HT2A. Фармакодинамічні дослідження показали, що карипразин, як частковий агоніст, може зв’язувати рецептори дофаміну D3, дофаміну D2 та 5-HT1A з високою афінністю. У дослідженнях in vitro спорідненість карипразину до рецептора D3 у 8 разів перевищує спорідненість рецептора D2. У той же час карипразин також може використовуватися як антагоніст. Він має високу/помірну спорідненість з рецепторами серотоніну 5-HT2B і T-HT2A, а також рецепторами гістаміну H1, але має високу/помірну спорідненість до 5-HT2C і α1A-адренорецепторів. Низька спорідненість зв’язування, відсутність явної спорідненості з адренорецепторами. Клінічне значення цих даних досліджень in vitro наразі неясно.