Vorasidenib показує ефективність: виживання без прогресування (PFS) досягає 3,1 року!

Нещодавно Серв’є оголосив, що результати клінічного дослідження ескалації дози 1 фази (NCT02481154), що оцінює ворасиденіб як єдиний засіб у лікуванні прогресуючих солідних пухлин мутантної ізоцитратдегідрогенази (IDH) (включаючи глиоми низької стадії, LGG), були опубліковані в відомий міжнародний журнал досліджень раку&«Клінічні дослідження раку &». Ворасиденіб є недостатньо дослідженим оральним, селективним та подвійним інгібітором проникнення мозку для мутантних ферментів IDH1 та IDH2.

У першому дослідженні на людях (NCT02481154) було включено загалом 93 пацієнта з прогресуючими солідними пухлинами з мутаціями IDH1/2, у тому числі 52 пацієнти з гліомами. У дослідженні ворасиденіб вводили перорально, один раз на день, протягом 28 днів, доки хвороба не прогресувала або не сприймалася токсичність.

Результати показали, що ворасиденіб демонстрував хорошу безпеку, коли доза 1 раз на добу була меншою за 100 мг, і продемонстрував попередню клінічну активність у пацієнтів з глиомами низького ступеня тяжкості з рецидивуючими або прогресуючими мутаціями IDH1/2. Дані досліджень показують, що серед пацієнтів з непідсилюючою глиомою низького ступеня середня виживаність без прогресування захворювання (PFS) становить 36,8 місяців (3,1 року) [95% довірчий інтервал (ДІ): 11,2-40,8 місяців]. Згідно з критеріями оцінки нейротуморної відповіді на гліому (RANO-LGG), серед пацієнтів з непідсилюючою глиомою низького ступеня, об’єктивна відповідь (ОВР), визначена протоколом дослідження, становила 18% (1 випадок з частковою відповіддю, 3 випадки з легкою реакцією) легкість). Дослідницька оцінка об’єму пухлини показала, що об’єм пухлини багатьох пацієнтів з глиомою низької ступеня тяжкості без посилення продовжував зменшуватися.

Мутації метаболічного ферменту IDH1/2 відбуваються приблизно у 80% пацієнтів з глиомою низького ступеня тяжкості (LGG). Стандартне лікування LGG включає резекцію пухлини з подальшою променевою та хіміотерапією. Цей метод лікування неможливо вилікувати, і нинішня терапія пов’язана з короткочасною та довгостроковою токсичністю, і більшість пацієнтів відчуватимуть рецидив захворювання та прогресування до вищих ступенів пухлини. У цьому дослідженні ворасидениб показав хорошу безпеку. Обмежуюча дозу токсичність підвищеної трансамінази виникає при ≥100 мг і може бути скасована.

Дослідник дослідження, доктор Тім Клузі, кафедра неврології Медичної школи Девіда Геффера, Каліфорнійський університет, Лос -Анджелес, сказав:&«З огляду на токсичність, пов'язану з хіміотерапією та променевою терапією, варіанти лікування пацієнтів з низьким рівнем -градні гліоми з мутаціями IDH можна покращити. , Ще існує значна незадоволена потреба. Ці ранні результати посилюють потенційну терапевтичну користь ворасиденібу при гліомах низького ступеня з мутаціями IDH."

хімічна структура ворасиденібу

В даний час Сервєр проводить реєстраційне дослідження Фази 3 INDIGO (NCT04164901) для оцінки активності ворасиденибу на ранній стадії захворювання як потенційного лікування для пацієнтів із залишковою або рецидивуючою глиомою 2 ступеня. Затримка необхідності більш агресивного лікування на ранніх стадіях може принести пацієнтам значну користь.

Гліоми проявляють різний ступінь агресивності, починаючи від повільного зростання (глиома низького ступеня) до швидкого прогресування (глиома високого ступеня, мультиформна гліобластома). Підвищення пухлини-це функція візуалізації, оцінена за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ), і збільшені пухлини, швидше за все, будуть високоякісними.

Загальні симптоми гліоми включають судоми, погіршення пам’яті, порушення чутливості та неврологічний дефіцит. Незалежно від лікування, довгостроковий прогноз несприятливий, і у більшості пацієнтів з глиомою низького ступеня буде повторне захворювання, яке з часом буде прогресувати. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі щорічно діагностується приблизно 11 000 пацієнтів з глиомою низького ступеня тяжкості, і приблизно у 80% пацієнтів є мутації IDH.