FDA США схвалює Caplyta (люматеперон): лікування біполярного типу I або депресивних епізодів, пов'язаних з розладами II типу!

Внутрішньоклітинна терапія (ІКТ) - це біофармацевтична компанія, орієнтована на розробку інноваційних методів лікування захворювань центральної нервової системи (ЦНС). Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) схвалило Caplyta (люматеперон) для нового показання: як монотерапія і як ад'ювантна терапія літієм або вальпроатом для лікування дорослих пацієнтів Лікування депресивних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом типу I або II типу (біполярна депресія).

Варто зазначити, що Капліта є єдиним препаратом, затвердженим FDA США як монотерапія і як літій або вальпроатна ад'ювантна терапія для лікування дорослих біполярних епізодів I або розладів II типу. Клінічні дані показують, що Капліта має стабільно хороші показники з точки зору маси тіла, кардіометаболічних параметрів і екстрапірамідних симптомів (дискінезії).

Caplyta була схвалена FDA США в грудні 2019 року для лікування дорослих пацієнтів з шизофренією. З точки зору ліків рекомендована доза Каплити становить 42 мг, один раз на день, прийом з їжею, титрування дози не потрібно. Слід зазначити, що етикетка препарату Капліти містить чорний ящик, який попереджає, що: пацієнти з психозом, пов'язаним з деменцією, використовують антипсихотичні препарати для підвищення ризику смерті; Капліта не схвалена для лікування пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією.

Затвердження нового показання ґрунтується на позитивних результатах двох плацебо-контрольованих біполярних досліджень. Ці дослідження оцінювали ефекти Капліти як монотерапії (дослідження 404), як ад'ювантної терапії літієм або вальпроатом (дослідження 402) на депресивні епізоди у дорослих з біполярним розладом I або біполярним II. У цих дослідженнях ефективність Caplyta 42mg була визначена шляхом демонстрації статистично значущого поліпшення шкали оцінки депресії Монтгомері-Аспергера (MADRS) в порівнянні з базовим рівнем лікування на 6-му тижні лікування. Caplyta 42mg також показав статистично значуще поліпшення ключових вторинних кінцевих точок, пов'язаних із загальним клінічним враженням біполярного розладу в кожному дослідженні.

Крім того, Капліта показала хорошу переносимість і безпеку, що відповідає результатам попередніх клінічних досліджень шизофренії. Найбільш поширеними побічними реакціями (частота ≥5% і принаймні вдвічі більшою, ніж плацебо) є сонливість/седація, запаморочення, нудота та сухість у роті. Група Caplyta і група плацебо мали подібні зміни в масі тіла, глюкозі крові натще, загальному холестерині, тригліцеридах і холестерину ліпопротеїнів низької щільності до базової лінії.

Молекулярна будова люматеперону

Біполярні розлади I і Біполярний II є серйозними, дуже поширеними психічними хронічними захворюваннями, які вражають приблизно 11 мільйонів дорослих у Сполучених Штатах. Вони характеризуються рецидивуючою манією або гіпоманією, яка називається біполярним розладом. Депресивний великий депресивний епізод. Біполярний I і Біполярний II складають половину від загальної кількості пацієнтів з біполярним розладом. Біполярна депресія є найбільш поширеним клінічним проявом біполярного розладу. Ці депресивні епізоди, як правило, тривають довше, рецидивують частіше і мають гірший прогноз, ніж маніакальні / гіпоманіакальні епізоди. Біполярна депресія все ще є вкрай неадекватною медичною потребою, і доступні лише кілька схвалених FDA методів лікування. Ці методи лікування, як правило, пов'язані з проблемами переносимості.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Caplyta є люматеперон, який є першим у своєму класі препаратом для малих молекул, який може вибірково і одночасно модулювати серотонін, дофамін і глутамат, три нейромедіатори, що беруть участь у важких психічних захворюваннях. Якісний шлях. Фармакодинамічні дослідження показали, що люматеперон, як потужний антагоніст, має високу зв'язуючу спорідненість з рецепторами серотоніну 5-HT2A, як антагоніст, має помірну зв'язуючу спорідненість з постсинаптичними рецепторами D2, і як свого роду інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SERT) мають помірну спорідненість до D1-рецепторів (це може сприяти непрямій активації рецепторів AMPA та NMDA). Вважається, що ці рецептори відіграють важливу роль при шизофренії, біполярному розладі, депресії та інших нейропсихіатричних захворюваннях. Дослідження in vitro показали, що в порівнянні з D2-рецепторами, люматеперон має спорідненість до рецепторів 5-HT2A приблизно в 60 разів вище.

У Сполучених Штатах FDA надало lumateperone швидкий статус для лікування шизофренії в листопаді 2017 року. На додаток до шизофренії, ІКТ-компанії також розробляють люматеперон для лікування біполярних депресій, депресії та інших нейропсихіатричних і неврологічних захворювань.

Промисловість дуже оптимістично оцінює перспективи Каплити. Дослідницька організація EvaluatPharma прогнозує, що продажі Caplyta в 2026 році досягнуть 2 мільярдів доларів США, половина з яких буде надходити від шизофренії, а інша половина - від біполярної депресії.