FDA США надала каботегравіру проривну кваліфікацію препарату, який має на 66% вищу ефективність, ніж Truvada!

ViiV Healthcare - це дослідницько-дослідна компанія з дослідження та розробки ліків проти ВІЛ/СНІДу, що контролюється Компанією GlaxoSmithKline (GSK) та Pfizer та Shionogi. Нещодавно компанія оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) надало каботегравіру ін'єкції тривалої дії (CAB LA) проривне позначення наркотиків (BTD) для профілактики віл-інфекції (PrEP).

каботегравір (CAB) є інгібітором передачі ланцюга ВІЛ-1 тривалої дії. Нагорода BTD заснована на результатах ефективності та безпеки дослідження Мережі профілактики ВІЛ 083 (HPTN 083). Остаточні дані аналізу дослідження були оголошені на віртуальному засіданні 23-ї Міжнародної конференції зі СНІДу (СНІД 2020) у липні цього року.

HPTN 083 є глобальним дослідженням профілактики ВІЛ. Остаточний аналіз показав, що з точки зору профілактики ВІЛ-1 набутої інфекції, каботегравір довгої дії ін'єкції (CAB LA) вводять кожні 2 місяці краще, ніж поточна профілактика ВІЛ до контакту. Препарати сексуального характеру (PrEP) стандартного догляду за препаратом Gilead один раз на день пероральним препаратом Truvada (FTC/TDF, емтрицитабін/тенофовір, таблетки 200 мг/300 мг) є більш ефективними і має високу ефективність у запобіганні ВІЛ-1 інфекції 66% (95%CI: 38%-82%). Незважаючи на високу відповідність пероральному лікуванні, CAB LA показала перевагу в основній кінцевій точці ефективності зафіксованих випадків ВІЛ-інфекції.

Раніше в цьому місяці, на основі рекомендації Незалежної ради з моніторингу безпеки даних (DSMB), раннє розблокування пробної мережі профілактики ВІЛ 084 Study (HPTN 084), яка оцінювала ін'єкцію тривалої дії cabotegravir (CAB LA) один раз на два місяці ) Безпека та ефективність запобігання ВІЛ-інфекції у жінок. Дані показують, що каботегравір на 89% ефективніше, ніж Truvada при використанні в PrEP у жінок.

ВІЛ залишається глобальною кризою громадського здоров'я. На кінець 2019 року, за оцінками, 38 мільйонів ВІЛ-інфікованих і 1,7 мільйона нових ВІЛ-інфікованих. З точки зору профілактики ВІЛ необхідні нові варіанти, щоб забезпечити ефективну альтернативу щоденним препаратам усні. У разі схвалення, ця ін'єкція тривалої дії (CAB LA), яка призначається кожні 2 місяці, має потенціал для зміни правил гри для профілактики ВІЛ, зменшуючи частоту введення з 365 усні адміністрації на рік до 6 ін'єкцій на рік.

Доктор Кімберлі Сміт, керівник відділу досліджень і розробок viiV Healthcare, сказала: «Нові препарати, які знижують ризик інфікування ВІЛ у групах високого ризику, є важливим інструментом, який допоможе нам покінчити з глобальною епідемією ВІЛ. Дані досліджень HPTN 083 та 084 показують, що ін'єкція каботегравіру тривалої дії краща за всіх у запобіганні ВІЛ. Таблетки FTC / TDF приймаються персно щодня. Ми з нетерпінням чекаємо тісної співпраці з FDA США, щоб забезпечити цей варіант профілактики для людей з ризиком набутої ВІЛ-інфекції".

HPTN 083 (NCT02720094) є подвійним сліпим фазою IIb / III дослідження, зарахувавши близько 4600 чоловіків, які мають секс з чоловіками (ЧСЧ) і трансгендерних жінок, які мають секс з чоловіками. Всі ці суб'єкти є ВІЛ-негативними , Але вважаються в групі ризику ІНФІКУВАННЯ ВІЛ, дві третини піддослідних були молодше 30 років (середній вік: 26 років), а 12% були трансгендерними жінками (n=567). У Сполучених Штатах половина суб'єктів вважалася чорною або афроамериканською (n=844). Дослідження спрямоване на оцінку ефективності та безпеки ін'єкцій CAB LA кожні 8 тижнів у запобіганні ВІЛ-інфекції в порівнянні з щоденними персними таблетками FTC /TDF (200 мг/300 мг). Дослідження було відкрито для зарахування в листопаді 2016 року і проводилося в дослідницьких центрах Аргентини, Target, Перу, США, Південної Африки, Таїланду та В'єтнаму. Кожен предмет отримає до 3 років сліпого вивчення медикаментозного лікування.

Нагадаємо, що дослідження HPTN 083 є одним з перших клінічних випробувань, яке безпосередньо порівнює два ефективних профілактичних препарати. 4600 предметів були зараховані до більш ніж 40 науково-дослідних центрів Північної Америки, Південної Америки, Азії та Африки. Після попередньо запланованого незалежного огляду дошки моніторингу даних і безпеки (DSMB), подвійний сліпий період дослідження закінчився на початку травня 2020 року. Результати огляду чітко показали, що ін'єкція каботегравіру тривалої дії (CAB LA) один раз на 2 місяці була в популяції дослідження Дуже ефективно в запобіганні ВІЛ-інфекції. Остаточний аналіз підтвердив, що CAB LA перевершує колись щоденний препарат для препаратів Truvada (FTC / TDF).

В остаточному аналізі даних було зафіксовано 52 зафіксовані випадки ВІЛ-інфекції, 13 з групи CAB LA і 39 з групи FTC/TDF. Це означає, що захворюваність на ВІЛ-інфекцію в групі CAB LA становить 0,41% (95% CI: 0,22%-0,69%), а група FTC/TDF - 1,22% (95% CI: 0,87%-1,67%).

Відповідно до вибірки випадкової підмножини 372 суб'єктів FTC/TDF, TDF (концентрація> 0,31 нг/мл) була виявлена у 87% суб'єктів, а концентрація TDF і добовий рівень дози у 75% суб'єктів Послідовний (>40ng/мл), що свідчить про високу відповідність усним FTC/TDF. Хоча дотримання оральної терапії є високим, CAB LA на 66% ефективніше, ніж FTC / TDF у запобіганні ВІЛ-інфекції у населення дослідження (95% CI: 38%-82%).

Протягом усього дослідження, CAB LA і FTC / TDF були добре переноситься, більшість несприятливих подій були легкими або помірними, і був баланс між двома групами. Реакції на місце ін'єкції, лихоманка та гіпертонія частіше зустрічаються в групі CAB LA, а нудота частіше зустрічається у групі FTC/TDF. Більшість тем (80%) в групі CAB LA повідомили про біль або чутливість в місці ін'єкції, в той час як тільки 31% групи FTC / TDF отримали ін'єкцію плацебо. У цьому дослідженні група CAB LA мала 2% показник виведення через реакцію місця ін'єкції (ISR) або непереносимість ін'єкцій, і не було виведення через ISR у групі FTC / TDF.