Терапевтичний вплив нарсоплімабу на трансплантаційну тромботичну мікроангіопатію (HSCT-TMA) значно перевершив очікування американської FDA!

Корпорація Omeros є інноваційною біофармацевтичною компанією, що займається відкриттям, розробкою та комерціалізацією малих молекул та білкових терапій для великого ринку та для рідкісних ознак, таких як хвороби, опосередковані комплементами, захворювання центральної нервової системи та захворювання, пов’язані з імунітетом. Нещодавно компанія оголосила останні результати ключового клінічного випробування ІІІ фази ІІІ моноклонального антитіла нарсоплімаб при лікуванні тромботичної мікроангіопатії, пов'язаної з трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин (HSCT-TMA). Дані значно перевищили Поріг кінцевої точки ефективності. В даний час не існує затвердженої терапії HSCT-TMA.

Це випробування фази ІІІ - це відкрите дослідження, одноразове дослідження, виключаючи контрольні групи, історичні контролі тощо. Всього в дослідження було залучено 28 пацієнтів з високим рівнем ризику HSCT-TMA. Основною кінцевою точкою дослідження була повна швидкість відповіді (CRR), а поріг ефективності CRR, узгоджений з FDA, становив 15%. Усі пацієнти цього дослідження закінчили лікування. Останні результати, оголошені цього разу, такі.

Первинна кінцева точка: КНР досліджуваної сукупності та нижня межа інтервалу довіри 95% (95% CI) значно перевищили поріг ефективності (15%). Серед пацієнтів, які отримували щонайменше одну дозу нарсоплімабу, КЗР становив 54% (95% ІС: 34-72, p< 0.="" 0001);="" серед="" пацієнтів,="" які="" отримували="" лікування="" нарсоплімабом="" протягом="" щонайменше="" 4="" тижнів="" відповідно="" до="" протоколу,="" кзр="" становив="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="">< 0.="" {{="">

Вторинні кінцеві показники: (1) 1 00-денний рівень виживання (визначений як рівень виживання з дати діагностики HSCT-TMA) перевищив очікування експертів (менше 20%): { {4}}% усіх лікуваних пацієнтів Відповідно до протоколу, 83% пацієнтів отримували лікування нарсоплімабом щонайменше 4 тижнів, а 93% пацієнтів, які відповіли на лікування наркозолімабом. Експерти, знайомі з ключовими даними проб, очікують, що рівень 1 00-денної виживаності популяції випробувань буде менше 20%. (2) Попередні результати лабораторних показників вторинної ефективності (зміни від базової лінії перед лікуванням до значення кожної лабораторії) продовжують показувати значні поліпшення та досягати статистично значущої кількості тромбоцитів, лактатдегідрогенази та зв'язування з глобіном академічного значення (p< 0,0="" 1="" для="" всіх="">

Безпека: Найпоширенішими побічними реакціями в процесі дослідження були діарея, нудота, блювання, гіпокаліємія, нейтропенія та лихоманка. Це звичайні побічні реакції у пацієнтів з трансплантацією стовбурових клітин. Під час судового розгляду загинули шість людей. Вони були спричинені сепсисом, прогресуванням основної хвороби та хворобою трансплантата проти господаря, які є загальними причинами смерті у цій групі пацієнтів.

Повні дані дослідження будуть оголошені на щорічному засіданні Європейського товариства з трансплантації крові та кісткового мозку в Мадриді пізніше цього місяця. Доктор Мігель Анхель Перелес, доктор медицини, директор Інституту трансплантації стовбурових клітин в Меморіальному центрі раку Слоун-Кеттерінг, сказав:" Дані про ефективність та безпеку нарсоплімабу&№ 39; . Зважаючи на суворі критерії відповіді випробувань на лабораторні маркери та функцію органів, повна ремісія (КЛР) та 100-денна виживаність нарсоплімабу дуже важливі. В даний час не існує затвердженої терапії HSCT-TMA. Нинішнє лікування, як правило, обмежується підтримуючим лікуванням та припиненням прийому препаратів, необхідних для профілактики ГВГД. Нарсоплімаб може не лише стати стрижнем лікування HSCT-TMA, але й дозволить підтримувати необхідні препарати профілактики ГВГД."

HSCT-TMA є серйозним і часто смертельним ускладненням трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT), що є системним, багатофакторним захворюванням, яке складається з програм попереднього лікування, пов'язаних із трансплантацією стовбурових клітин, імуносупресивної терапією, інфекцією 1. Хвороба трансплантата проти господаря (GvHD) та ураження ендотеліальних клітин, викликане іншими факторами. Ушкодження ендотелію активує шлях лектину комплементу і відіграє важливу роль у виникненні та розвитку HSCT-TMA. Така ситуація може мати місце при аутологічній та алогенній трансплантації, але частіше зустрічається при алогенній трансплантації. У Сполучених Штатах та Європі щороку проводиться приблизно 25, 000 до 30, 000 алогенних трансплантацій. Нещодавні повідомлення у дорослих та дітей з алогенною трансплантацією стовбурових клітин виявили, що частота виникнення HSCT-TMA становить приблизно 40%, з яких до 80% пацієнтів можуть мати особливості ризику. У важких випадках ХСКТ-ТМА рівень смертності може перевищувати 90%, і навіть у виживаючих пацієнтів часто спостерігається ниркова недостатність нирок. В даний час HSCT-TMA не має затверджених методів лікування або стандартів догляду.

нарсоплімаб - це повністю моноклональне антитіло до IgG 4 антитіла, спрямованого на манозну зв'язуючу лектинову серинову протеазу 2 (MASP-2) як мішень, розроблену для лікування HSCT-TMA. MASP-2 є ефекторним ферментом лектинового шляху системи комплементу. Лектиновий шлях в основному активується при пошкодженні тканин або мікробній інфекції. Важливо, що на відміну від інших препаратів, націлених на ринок препарату або в розробці, інгібіторний ефект нарсоплімабу на MASP-2 не заважає класичному шляху комплементу, який є ключовим компонентом імунної реакції на набуту інфекцію. Роль нарсоплімабу полягає у запобіганні запалення, що опосередковується комплементом, та пошкодження ендотелію, не впливаючи на функції інших вроджених імунних шляхів.

В даний час нарсоплімаб завершив ключове клінічне випробування III фази для лікування HSCT-TMA. Раніше нарсоплімаб був удостоєний пробивної кваліфікації до наркотиків для лікування пацієнтів з високим рівнем ризику HSCT-TMA, профілактики тромботичної мікроангіопатії, опосередкованої комплементом (TMA) та кваліфікації лікарських засобів-сиріт для лікування HSCT-TMA в США, і йому було надано лікування трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин відповідно до кваліфікації щодо лікарських засобів-сиріт ЄС (HSCT). В даний час нарсоплімаб знаходиться також у клінічній розробці III фази щодо нефропатії IgA (IgAN) та атипового гемолітично-уремічного синдрому (AHUS). Раніше наркотикам також було надано кваліфікацію до наркотиків-сиріт та проривних ліків для лікування ІГАН у Сполучених Штатах, швидку кваліфікацію для лікування ГІС та кваліфікацію наркотиків-сиріт для лікування ІГАН в Європейському Союзі.

У жовтні 2019 компанія розпочала неодноразову подачу нарсоплімабу BLA для пацієнтів з HSCT-TMA високого ризику. Компанія буде продовжувати просувати подання пробних заявок BLA, як планувалося, і планує подати заявку на дозвіл на продаж (MAA) для лікування наркоплімабом HSCT-TMA в ЄС.