Новий пероральний антагоніст рецепторів NMDA AXS-05 (декстрометорфан / бупропіон) був розглянутий FDA США для розгляду пріоритетів!

Axsome Therapeutics - біофармацевтична компанія, орієнтована на розробку інноваційних методів лікування захворювань центральної нервової системи (ЦНС). Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) прийняла AXS-05 (таблетки із модифікованим вивільненням декстрометорфан / бупропіон) для лікування важкої депресії (MDD), застосування нового препарату (NDA) та надало йому пріоритет. для перегляду.

Пріоритетний огляд означає, що цикл огляду AXS-05 NDA буде скорочений зі стандартних 10 місяців до 6 місяців. FDA визначила&"; Закон про збори споживачів ліків, що відпускаються за рецептом" GG; (PDUFA) цільова дата дії - 22 серпня 2021 р. У березні 2019 р. FDA надала AXS-05 Призначення проривного препарату (BTD) для лікування MDD. У червні 2020 року FDA також надала AXS-05 BTD для лікування збудження хвороби Альцгеймера'

Генеральний директор Axsome Герріот Табуто, доктор медичних наук, сказав:" Ми дуже раді, що FDA прийняла та визначила пріоритетом огляд NDA AXS-05&# 39 для депресії. Ми сподіваємось продовжувати тісно співпрацювати з FDA протягом усього процесу розгляду. У разі затвердження AXS-05 стане важливим новим варіантом лікування для багатьох американських хворих на депресію."

AXS-05 - це новий пероральний антагоніст N-метил-D-аспартату (NMDA) з мультимодальною активністю. В даний час він знаходиться в клінічній розробці для лікування депресії та інших захворювань центральної нервової системи (ЦНС). AXS-05 складається із запатентованої формули та дози декстрометорфану та бупропіону та використовує технологію інгібування метаболізму Axsome'

Декстрометорфанний компонент AXS-05 є неконкурентним антагоністом рецептора NMDA, також відомим як модулятор рецепторів глутамату. Це новий механізм дії, що означає, що його ефект подібний до поточного. Більшість доступних ліків від депресії різні. Декстрометорфанний компонент AXS-05 також є агоністом рецептора сигма-1, нікотиновим антагоністом рецептора ацетилхоліну, інгібітором транспортера серотоніну та норадреналіну.

Бупропіоновий компонент AXS-05 може покращити біодоступність декстрометорфану. Це інгібітор зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну та антагоніст нікотинових ацетилхолінових рецепторів.

AXS-05 має більше 100 американських та міжнародних патентів із періодом захисту до 2040 року.

NDA AXS-05 при лікуванні МРЗ підтверджено результатами 2 клінічних випробувань (3-й етап GEMINI, 2-й етап ASCEND). Ці два дослідження є рандомізованими, подвійними сліпими, контрольованими дослідженнями, проведеними у пацієнтів з діагнозом середньотяжкий та тяжкий МРЗ. Результати показали, що порівняно з групою плацебо та групою позитивного контролю, у пацієнтів групи лікування AXS-05 спостерігалося статистично значуще поліпшення симптомів депресії.

—— Випробування GEMINI фази 3: Це рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження фази 3 у США. Всього було зараховано 327 пацієнтів із діагнозом середньотяжкого та тяжкого ступеня МРЗ. У дослідженні ці пацієнти отримували AXS-05 або плацебо у співвідношенні 1: 1, і їх лікували двічі на день протягом 6 тижнів. Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки. Порівняно з групою плацебо, група лікування AXS-05 продемонструвала значне, швидке та статистично значуще зменшення симптомів депресії: депресія Монтгомері-Спергера на 6-му тижні лікування Загальний бал шкали шкали MADRS досяг статистично значущого зниження базовий рівень (середнє зниження від базового рівня: 16,6 балів проти 11,9 балів, p=0,002). Що стосується ключових вторинних кінцевих точок, порівняно з групою плацебо, група лікування AXS-05 досягла статистично значущого покращення загального балу MADRS протягом першого тижня (p=0,007). Крім того, порівняно з групою плацебо, група лікування AXS-05 мала статистично значуще поліпшення всіх вторинних кінцевих точок на 6 тижні, включаючи: ремісію захворювання (p< 0,001),="" тяжкість="" захворювання="" (p="0,002))," функціональну="" порушення="" (p="0,002)" та="" якості="" життя="" (p="0,011)" тощо.="" axs-05="" добре="" переносився="" в="" тесті.="" найпоширенішими="" побічними="" реакціями="" у="" групі="" axs-05="" були="" запаморочення,="" нудота,="" головний="" біль,="" діарея,="" сонливість="" та="" сухість="" у="">

—— Випробування фази 2 ASCEND: Це рандомізоване, подвійне сліпе, позитивне, контрольоване лікарськими засобами, багатоцентрове, фаза 2 дослідження у США. Всього було зараховано 80 пацієнтів з діагнозом середньотяжкого та тяжкого ступеня тяжкості депресії. У дослідженні цих пацієнтів лікували AXS-05 або бупропіоном. Результати показали, що порівняно з групою лікування бупропіоном група лікування AXS-05 продемонструвала значне, швидке та статистично значуще зменшення симптомів депресії. З точки зору заздалегідь визначеної первинної кінцевої точки, протягом 6 тижнів лікування, порівняно з групою лікування бупропіоном, загальна оцінка шкали депресії Монтгомері-Сберга (MADRS) у групі лікування AXS-05 досягла статистичної значущості відносно базової лінії. зменшено (13,7 бала проти 8,8 бала, p< 0,001).="" у="" дослідженні="" axs-05="" був="" безпечним="" і="" добре="" переносився.="" найпоширеніші="" побічні="" реакції="" включали="" нудоту,="" запаморочення,="" сухість="" у="" роті,="" зниження="" апетиту="" та="">