Новий кращий в класі інгібітор кальциневрину воклоспорин подається до списку в США!

Aurinia Pharma - біофармацевтична компанія, яка займається розробкою інноваційних методів лікування захворювань нирок та аутоімунних захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що завершила подання нової заяви про наркотики (NDA) для воклоспорину для лікування вовчакового нефриту (LN) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA). Раніше FDA надавала швидку кваліфікацію воклоспорину (FTD) для лікування ЛН. Представлення NDA включає запит на розгляд пріоритету. Якщо це дозволено, період розгляду FDA щодо NDA буде скорочено до 8 місяців з дати подання, тоді як стандартний період перегляду - 12 місяців.

Вовчаковий нефрит (ЛН) - важке запалення нирок, викликане аутоімунним захворюванням системного червоного вовчака (СКВ), що являє собою серйозний прогрес СКВ. Якщо це не ефективно контролюється, це може спричинити постійне, необоротне пошкодження тканин, що призводить до кінцевої стадії ниркової хвороби (ШОЕ), що є небезпечною для життя. В даний час не існує затвердженого FDA лікування ЛН.

Воклоспорин може стати першим препаратом, схваленим FDA для лікування вовчакового нефриту (ЛН). NDA для цього препарату базується на підтримці широкого проекту клінічного розвитку, що включає ключове ІІІ дослідження AURORA III фази та ключове II-е дослідження AURARV.

Президент та генеральний директор Aurinia Пітер Грінліф сказав:" Вовчаковий нефрит є серйозним та виснажливим наслідком вовчака, і він може серйозно вплинути на якість життя людей, які борються з вовчаком. Команда Aurinia продовжує наполегливо працювати над залученням пацієнтів із ЛН. Перший план лікування, затверджений FDA, який, як очікується, змінить курс ЛН. Наші широкі клінічні проекти, включаючи результати випробувань AURA та AURORA, забезпечують сильну підтримку воклоспорину як інноваційного лікування вовчакового нефриту. Ми швидко просуваємо нашу бізнес-стратегію та інфраструктуру в США для підтримки продуктів, які можуть бути запущені на початку наступного року."

Лоуренс Мандт, старший віце-президент Aurinia з питань якості та регуляторних питань, сказав: "Відмінні клінічні результати Фази III дозволили досвідченій команді Aurinia скласти та подати звіт про якість воклоспорину перед нашими очікуваннями. Зараз ми з нетерпінням чекаємо на майбутнє Протягом місяця подальшого діалогу з FDA щодо дати прийняття заяви та розгляду пріоритету та можливого затвердження на початку 2021."

структура воклоспорину (джерело зображення: Aurinia)

воклоспорин - це досліджуваний препарат, який є новим, потенційно найкращим у своєму класі інгібітором кальциневрину (CNI) з клінічними даними для більш ніж 2, 600 пацієнтів за декількома показаннями. воклоспорин - імунодепресивний засіб з синергетичним та подвійним механізмом дії. Воклоспорин стабілізує подоцити нирок шляхом інгібування кальциневрину (CN), блокуючи експресію IL-2 та імунну реакцію, опосередковану Т-клітинами. У порівнянні з традиційним КНР, воклоспорин має більш передбачуваний фармакокінетичний та фармакодинамічний зв'язок (може не потребувати терапевтичного моніторингу лікарських засобів), підвищену ефективність (порівняно з циклоспорином А) та покращений метаболічний профіль.

Структурно воклоспорин є аналогом циклоспорину А (циклоспорину А) з додатковим одноланцюговим розширенням вуглецю з подвійним зв’язком (алкеновим зв’язком) на одновуглецевому ланцюзі. воклоспорин та циклофілін А (циклофілін А) поєднуються, утворюючи гетеродимерний комплекс, який потім зв’язує та інгібує кальциневрин, чинячи імуносупресивну дію. Спорідненість зв'язування воклоспорину та циклоспорину А з білком циклофіліну людини порівнянна, але етиленовий бічний ланцюг воклоспорину може викликати структурні зміни кальциневрину при зв'язуванні, що може призвести до посилення імуносупресивної активності.

Aurinia очікує, що відповідно до закону Хетч-Ваксмана та відповідних законів в інших країнах після отримання регуляторного дозволу патентний захист воклоспорину в США та деяких інших основних ринках (включаючи Європу та Японію) буде розширений щонайменше у жовтні 2027, очікується, що термін захисту патенту на педіатричні показання буде продовжений до квітня 2028. Крім того, якщо FDA включає схему дозування, використану при випробуваннях AURA та AURORA, на етикетці продукту, патент США, що охоплює режим дозування воклоспорину, продовжить термін захисту продукту до грудня 2037.

В даний час Aurinia успішно закінчила клінічне дослідження III фази (AURORA) воклоспорину при лікуванні вовчакового нефриту. Це глобальне, плацебо-контрольоване, ключове дослідження III фази. Дані показують, що в поєднанні з мофетилом мікофенолату (ММФ) та низькими дозами пероральних кортикостероїдів воклоспорин поліпшив ефективність пацієнтів з вовчаковим нефритом порівняно з плацебо. Короткостроковий та довгостроковий прогноз. Конкретні дані: порівняно з плацебо, воклоспорін значно покращив швидкість ремісії нирок (первинна кінцева точка: 40. {{5}}% проти 22. 5% , p< 0.="" 001),="" а="" також="" був="" статистично="" значущим="" у="" всіх="" попередньо="" визначених="" багаторівневих="" первинних="" кінцевих="" точках.="" у="" цьому="" дослідженні="" безпека="" схеми="" воклоспорину="" була="" порівнянна="" зі="" стандартною="">

Крім вовчакового нефриту (ЛН), Аурінія також розробляє воклоспоринові очні краплі (VOS) для лікування сухого ока (DES). В даний час існує три ліки, призначені FDA для лікування DES, два з яких є CNI. VOS має потенціал покращити лікування DES за рахунок скорочення часу на досягнення об'єктивного та суб'єктивного полегшення симптомів та ознак DES.