Перший АГОНІСТ MC4R Imcivree має сильний ефект у лікуванні ожиріння з дефектами шляху MC4R!

Rhythm Pharmaceuticals - біофармацевтична компанія, орієнтована на розробку і комерціалізацію лікування рідкісних генетичних захворювань ожиріння. Нещодавно компанія оголосила про нові позитивні докази концепції даних з декількох когорти кошика фази 2 дослідження. Випробування оцінює Imcivree (сетмеланотид) для лікування пацієнтів з рідкісним важким ожирінням, викликаним генетичними мутаціями на шляху MC4R.

Imcivree - це агоніст рецепторів меланокортину 4 (MC4), який є першокласним точним препаратом, призначеним для безпосереднього вирішення ожиріння, викликаного генетичними дефектами в першопричині рецепторного шляху MC4. У листопаді 2020 року Imcivree був схвалений FDA США для довгострокового управління вагою рідкісних дітей з ожирінням і дорослих у віці від ≥ 6 років. Зокрема: генетичне тестування підтвердило, що він був вироблений про-опіоїдним меланоцитом кортикостероїдом (POMC), ожирінням, викликаним дефектами в proprotein convertase subtilisin / kexin1 типу (PCSK1) або рецептором лептину (LEPR).

Діючою фармацевтичною речовиною Imcivree є сетмеланотід, який є новаторським, олігопептидом MC4R агоністом, розробленим для лікування рідкісних генетичних захворювань ожиріння. MC4R є частиною ключового біологічного шляху, який організм самостійно регулює витрати енергії та апетит. Генетичні мутації можуть погіршити функцію шляху MC4R, що може призвести до екстремального голоду (гіпераппетиту) і раннього початку сильного ожиріння. В даний час сетмеланотид розробляється як таргетна терапія для відновлення функції пошкодженого шляху MC4R, відновлення споживання енергії та контролю апетиту у пацієнтів з рідкісними генетичними захворюваннями ожиріння, зменшення голоду та зниження ваги. До затвердження Imcivree не було медикаментозної терапії для лікування цих рідкісних генетичних захворювань ожиріння.

Наприкінці листопада 2020 року Imcivree був схвалений FDA США для довгострокового управління вагою рідкісних дітей з ожирінням і дорослих у віці від ≥ 6 років. Зокрема: генетичне тестування підтвердило, що він був вироблений про-опіоїдним меланоцитом кортикостероїдом (POMC), ожирінням, викликаним дефектами в proprotein convertase subtilisin / kexin1 типу (PCSK1) або рецептором лептину (LEPR).

З цим схваленням, Imcivree стає першим в історії FDA затверджений препарат для лікування цих рідкісних генетичного ожиріння. В даний час Imcivree також проходить прискорену оцінку Європейським агентством з лікарських засобів (EMA). У Сполучених Штатах і Європейському Союзі, setmelanotide отримав сироту позначення наркотиків (ODD) для лікування POMC і LEPR-дефіциту ожиріння, а також прорив позначення наркотиків (BTD) і пріоритетного призначення наркотиків (PRIME) відповідно.

Варто зазначити, що, схвалюючи Imcivree, FDA також видало рідкісний дитячий ваучер на пріоритетний огляд захворювань (PRV) для Ритму, щоб винагородити компанію за її видатні внески. Цей PRV може бути використаний для прискорення затвердження майбутніх заявок, або може бути проданий третім особам. Дві останні транзакції PRV були за ціною близько 90 мільйонів доларів США.

Пацієнти, які страждають ожирінням через дефекти в POMC, PCSK1 або LEPR починають боротися з екстремальним і ненаситним голодом з раннього віку, що може призвести до раннього початку сильного ожиріння. Схвалення FDA Imcivree ґрунтується на результатах найбільшого на сьогоднішній день дослідження ожиріння, викликаного дефектами POMC, PCSK1 або LEPR. У фазі 3 клінічних випробувань, 80% і 45,5% пацієнтів з ожирінням, викликаних POMC або PCSK1 дефіцитом і дефіцитом LEPR, відповідно, втратили більше 10% своєї ваги після отримання Imcivree протягом одного року.

У грудні 2020 року було успішним ключове дослідження фази 3 оцінки Imcivree для лікування незадоволеного голоду та важкого ожиріння у пацієнтів з синдромом Барде-Б'єдля (BBS) та синдромом Альстрема. Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки і всіх ключових моментів Вторинна кінцева точка: статистично значуще і клінічно значне зниження ваги пацієнта і голоду. Всі первинні кінцеві відповідачі були пацієнтами BBS. Було 3 вибагових пацієнти з синдромом Альстрома, але жоден з них не зустрів первинну кінцеву точку. Ритм планує завершити подачу нормативних документів заявки на лікування сетмеланотиду BBS в FDA США і EU EMA в другій половині 2021 року. Компанія планує визначити шлях розвитку сетмеланотіду при синдромі Альстрома після завершення комплексного аналізу остаточних даних випробування.