Перше кластерне ліки від головного болю! Заява ЕГІ Ліллі на антитіла до CGRP Emgality за новими показаннями зазнала невдач в ЄС і була схвалена FDA США!

Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (ЕМА) з медичних препаратів для людського використання (CHMP) нещодавно опублікував огляд, в якому передбачає, що він відмовляється схвалити Елі Ліллі Емгальність (галканезумаб) для лікування епізодичного кластерного головного болю (ECH) для нових показань . Тепер коментарі CHMP&№ 39; коментарі будуть передані на розгляд Європейській Комісії (ЕК), яка прийме остаточне рішення з розгляду протягом найближчих 2-3 місяців. EC зазвичай приймає рекомендації CHMP' s, що також означає, що Emgality, ймовірно, буде відхилений за новими показаннями для ECH. У Європейському Союзі Emgality було затверджено в листопаді 2018 для профілактичного лікування мігрені у дорослих.

У Сполучених Штатах Емгаліті вперше було затверджено FDA у вересні 2018 для профілактичного лікування мігрені у дорослих. У червні 2019 Емґаліті отримав нове показання до лікування пароксизмальної кластерної головного болю (ECH) у дорослих, зменшуючи частоту нападів. Раніше FDA надала Емґаліті перехідну кваліфікацію до наркотиків та перегляд пріоритетності для профілактичного лікування ЕКЗ.

Варто зазначити, що Емгаліті - це перший препарат, затверджений для лікування ЕКЗ. Це також перше і єдине антитіло до CGRP, яке дозволено для лікування 2 різних захворювань головного болю. Під час лікування ЕХГ, після навчання медичними працівниками, пацієнти можуть самостійно вводити підшкірну ін’єкцію Емгалія (300 мг, 3 послідовні підшкірні ін'єкції, 100 мг щоразу) вдома вдома початок періоду головного болю кластера, а потім щомісячне введення до кінця періоду головного болю кластера.

У ЄС заява на дозвіл на продаж (Emmability) на отримання дозволу на продаж (MAA) для лікування показань ECH базується на даних рандомізованого 8-тижневого подвійно-сліпого плацебо-контрольованого III етапу. Всього {{3}} дорослих пацієнтів з ЕКЗ було включено до дослідження. Цим пацієнтам було призначено випадковим чином у співвідношенні 1: 1 та отримували щомісячні ін'єкції Емгалія (300 мг, n= 49) або плацебо (n={{8} }). Базова вихідна частота ECH в групі Емгалії та плацебо-групі були 1 7. 8 та 1 7. 3 відповідно.

Результати показали, що протягом перших 1-3 тижнів лікування кількість кластерних нападів головного болю на тиждень у групі лікування Емгаліті зменшилася в середньому на 8. 7, а група плацебо зменшилась на 5. {{4}} разів (p=0. {{6}}). У тиждень 3 кількість груп кластерних головних болів на тиждень у групі лікування Емгаліті зменшилась на 7 1. 4% від вихідної лінії, а група плацебо зменшилася на 5 2. 6% (p=0.0 4 6). З точки зору безпеки, в цілому безпека для пацієнтів із ECHality, які отримують Емгальність (300 мг) раз на місяць, відповідає безпеці у пацієнтів, хворих на мігрень, які отримують Емгальність (120 мг) один раз на місяць. Під час подвійного сліпого лікування в дослідженні ECH {{{4}} пацієнти, які лікували емгальність, припинили лікування через побічні явища.

Відповідно до інформації, опублікованої на веб-сайті EMA, CHMP&№ 39; думка полягає в тому, що результати цього єдиного дослідження чітко не показують ефективність Emgality у запобіганні нападів головного болю у хворих на ЕКЗ, а користі не є більше, ніж ризики. Тому рекомендується відмовитися від схвалення Емґалія за показаннями ECH.

Кластерний головний біль (СН) - це первинне захворювання головного болю, яке називається трійчастою вегетативною головним болем, що характеризується раптовим сильним та дуже сильним болем на одній стороні голови. Хоча СН важко інвалідизується, через відсутність знань захворювання важко діагностувати і часто неправильно діагностувати, а для деяких людей для отримання більш тривалого діагнозу потрібно в середньому 5 років. Період кластера зазвичай триває від 2 тижнів до 3 місяців, частота нападів коливається від одного разу 2 дня до 8 разів на день, а кожен епізод триває 15- 180 хвилин. Пароксизмальна кластерна головна біль (ECH) припадає на 85% -90% випадків СН.

Емґальність націлена на блокаду рецептора пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну (CGRP), який відіграє ключову роль у виникненні мігрені. CGRP - це нейропептид, який, як показано, вивільняється під час нападу мігрені і вважається пусковим механізмом нападів мігрені. В даний час CGRP та його рецептори стали популярними мішенями для розробки наркотиків від мігрені. Мігрень є третьою найпоширенішою хворобою та шостою грубо інвалідною хворобою у світі, і її занесено до однієї з 10 найбільш інвалідних захворювань Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). За оцінками, загальна кількість хворих на мігрень у всьому світі перевищує 1 мільярдів.

До цього часу було розпочато чотири терапії мігрені на основі моноклональних антитіл, спрямованих на CGRP та його рецептори, а саме: Amgen / Novartis Aimovig (орієнтація на рецептор CGRP), Teva Ajovy (націлювання на CGRP), Eli Lilly Emgality (націлювання на CGRP), Lingbei Vyepti ( націлювання на CGRP). Що стосується ліків, Aimovig та Emgality вводяться підшкірно один раз на місяць, Ajovy можна вводити підшкірно один раз на місяць або кожні 3 місяці, а Vepti внутрішньовенно вводити кожні 3 місяці. Ці 4 препарати застосовуються для профілактики лікування мігрені.

Інші фармацевтичні компанії розробляють пероральні антагоністи рецепторів CGRP. У грудні 2019 Ерцзян Убрелві (уброгепант) був затверджений FDA США для гострого лікування мігрені у дорослих (з аурою або без неї), став світовим' вперше затвердженим пероральним антагоністом рецепторів CGRP. для лікування нападів мігрені. Для Biohaven, крім затвердженого Zydis ODT (таблетка для пероральної дезинтеграції rimegepant), компанія також має звичайну таблетку rimegepant, яка перебуває під оглядом FDA і, як очікується, буде затверджена в середині 2020 року.

Щодо гострого лікування мігрені, особливо варто згадати, що в жовтні 2019 Елі Лілі&№ {{1}}; пероральний препарат Reyvow (ласмідітан) був затверджений FDA США для гостре лікування мігрені дорослої людини (з аурою або без неї). Це схвалення має велике значення. Препарат є агоністом 5-HT 1 F і є першим новим класом лікування гострої мігрені, затвердженого в 20 роки.