Антагоніст FcRn efgartigimod знаходиться на розгляді в ЄС, і Zai Lab представила його Китаю!

Партнер Zagen Lab argenx нещодавно оголосив, що Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) прийняло заяву про дозвіл на продаж (MAA) для ефгартигімоду, антагоніста FcRn для лікування системної міастенії гравіс (gMG). EMA розпочала офіційний процес перевірки і, як очікується, прийме рішення про перегляд у середині 2022 року. Наразі лікування гМГ ефгартігімодом&також розглядається FDA США, і цільовою датою Закону про комісійні, що відпускаються за рецептом (PDUFA), є 17 грудня 2021 р. На початку цього року аргенца також подала заявку на ефгартигімод для лікування gMG до Японського агентства фармацевтичних препаратів та медичних виробів (PMDA).

Міастенія гравіс (МГ) - це нервово -м’язове захворювання, яке опосередковується патогенним IgG і серйозно впливає на якість життя. Симптоми захворювання та побічні ефекти поточної терапії можуть завдати значної шкоди життю пацієнтів. МГ може мати руйнівний вплив на життя та незалежність пацієнта&і може вплинути на здатність ковтати, говорити, ходити і навіть дихати. Крім того, кожен пацієнт по -різному відчуває МГ, що робить лікування хвороби непередбачуваним.

У разі схвалення ефгартигімод стане першим і єдиним антагоністом FcRn, який отримав схвалення регуляторних органів, і принесе першу в своєму роді цільову терапію пацієнтам з ГМГ. Результати ключового дослідження Фази 3 ADAPT показали, що лікування ефгартигімодом може значно покращити силу та якість життя пацієнтів з ГМГ. Зокрема, більшість пацієнтів, які отримували ефгартигімод, спостерігали клінічно значущі поліпшення протягом перших 2 тижнів прийому. Ці результати мають важливі наслідки для спільноти MG.

Законодавче застосування ефгартигімоду для лікування gMG ґрунтується на результатах ключового дослідження Фази 3 ADAPT. Відповідні дані були опубліковані в The Lancet Neurology у червні цього року. Заголовок статті: Безпека, ефективність та переносимість ефгартигімоду у пацієнтів із генералізованою міастенією гравіс (ADAPT): багатоцентрове, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження 3 фази.

Результати показали, що випробування ADAPT досягли первинної кінцевої точки: у пацієнтів з позитивними антитілами до ацетилхолінових рецепторів (AChR Ab +) гМГ відповідно до показників активності повсякденного життя при міастенії (MG-ADL) у порівнянні з плацебо у групі, у групі лікування ефгартигімодом було більше Висока частка пацієнтів були респондерами (67,7% проти 29,7%; p< 0,0001).="" респонденти="" були="" визначені="" такими,="" що="" покращили="" принаймні="" 2="" бали="" в="" балі="" mg-adl="" протягом="" 4="" тижнів="" поспіль="" або="" довше.="" крім="" того,="" 40%="" пацієнтів="" у="" групі="" лікування="" ефгартигімодом="" досягли="" мінімальної="" вираженості="" симптомів="" (визначається="" як="" показник="" mg-adl="" 0="" [безсимптомно]="" або="" 1),="" тоді="" як="" частка="" пацієнтів="" у="" групі="" плацебо,="" що="" досягла="" цієї="" мети,="" становила="" лише="" 11,1%.="" серед="" респондентів="" achr-ab="" +="" 84,1%="" пацієнтів="" мали="" клінічно="" значуще="" покращення="" показників="" mg-adl="" протягом="" перших="" 2="" тижнів="" лікування.="" у="" цьому="" дослідженні="" безпека="" ефгартигімоду="" була="" порівнянна="" з="">

Після завершення дослідження ADAPT 90% пацієнтів пройшли дослідження ADAPT plus, відкрите розширене дослідження, яке тривало 3 роки для оцінки довгострокової безпеки та переносимості ефгартигмоду. При лікуванні ADAPT та ADAPT плюс щонайменше 118 пацієнтів отримували лікування ефгартигмодом протягом 12 місяців або довше.

механізм дії ефгартигімоду

Ефгартігімод - фрагмент антитіл, що розробляється, призначений для зменшення патогенних антитіл до імуноглобуліну G (IgG) та блокування циркуляції IgG. Ефгартигімод може зв'язуватися з FcRn, який широко експресується у всьому організмі і відіграє центральну роль у запобіганні деградації антитіл IgG. Блокування FcRn може знизити рівень експресії антитіл IgG і може лікувати аутоімунні захворювання, відомі як збудники патогенних антитіл IgG, включаючи: міастенію гравіс (МГ), хронічну хворобу, що викликає м’язову слабкість; vulgaris pemphigus (PV), хронічне захворювання шкіри, що характеризується сильним утворенням пухирів на шкірі; імунна тромбоцитопенія (ІТП), хронічне захворювання, що проявляється екхімозом та кровотечею; хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія (CIDP)), захворювання, при якому пошкодження нервової системи викликає рухові розлади.

6 січня 2021 року Zai Lab та argenx оголосили, що обидві сторони досягли ексклюзивного авторизованого співробітництва, і Zai Lab буде відповідати за просування вперед у розвиток та комерціалізацію ефгартігімоду у Великому Китаї (включаючи материковий Китай, Гонконг, Тайвань та Макао) ).

Доктор Рен Хайруй, головний медичний працівник у сфері аутоімунітету та боротьби з інфекціями Zai Lab, сказав: «Наразі в Китаї близько 200 000 пацієнтів з міастенією гравіс. Існуючі варіанти лікування дуже обмежені, і існують величезні незадоволені клінічні потреби. Виходячи з наявних даних ефгартигімоду, очікується, що цей продукт змінить поточний стан лікування системної міастенії гравіс та інших серйозних аутоімунних захворювань після схвалення.

Відповідно до умов угоди, Zai Lab отримає ексклюзивне право на розробку та комерціалізацію ефгартігімоду у Великому Китаї. Zai Lab відповідатиме за глобальні реєстраційні клінічні дослідження та розробку ефгартигімоду для кількох показань у Китаї. Крім того, Zai Lab також відповідатиме за ініціювання підтверджуючих досліджень фази 2 щодо кількох нових показань у Великому Китаї, щоб прискорити розробку більшої кількості аутоімунних показань до ефгартигімоду у глобальному масштабі.